Amélioration de l'imagerie et de la thérapie du cancer du sein de type HER2-faible – EITHER2BC

Le cancer du sein est le cancer le plus répandu dans le monde. En effet, les tumeurs mammaires chez la femme représentent à elles seules environ 11,7 % des nouveaux cas de cancer chaque année, avec plus de deux millions de femmes diagnostiquées en 2020, faisant de cette maladie un problème majeur de santé publique. Au niveau moléculaire, cette tumeur maligne est très hétérogène et peut être divisée en cinq groupes (cancer du sein de type Luminal A, Luminal B HER2 négatif, Luminal B HER2 positif, enrichi en HER2, triple négatif) en fonction de l'expression immunohistochimique des récepteurs des œstrogènes, des récepteurs de la progestérone et du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Environ 20 % des cas de cancer du sein nouvellement diagnostiqués sont HER2-positifs et le pronostic de ce groupe s'est amélioré avec la thérapie ciblée anti-HER2 basée sur anticorps monoclonaux. Malgré ce progrès, un pourcentage élevé de patients (40-50%) présente une faible expression de HER2 (HER2-faible) auprès desquels les thérapies anti-HER2 sont peu efficaces. Cependant, des études récentes ont montré que les patients HER2-faible pourraient bénéficier de nouvelles thérapies ciblant HER2 basées sur des anticorps « armés ». Toutefois, un phénomène de résistance à ces thérapies a été observé. De plus, la détermination précise de l’expression d’HER2 est essentielle pour identifier les patientes qui pourraient bénéficier de ces thérapies, principalement lorsque les tests de référence actuels pour la détermination de l'expression HER2-faible/HER2-négatif ont été contestés en raison de leur faible précision. Ces éléments nous ont conduits à émettre l'hypothèse que le ciblage d’HER2 dans un contexte de type HER2-faible, via les stratégies reposant sur la médecine nucléaire (compagnon diagnostique, théranostique et radio-immunothérapie), pourrait répondre aux besoins médicaux non-satisfaits de cette population de patientes.