Régulation de l'innervation choroïdienne par les corticoïdes – NEUROCOR

Dans la rétine, l'activité des photorécepteurs dépend du débit sanguin choroïdien, régulé par le système nerveux autonome (SNA). La pachychoroïde, est un phénotype d’imagerie, défini par une choroïde épaisse, des vaisseaux choroïdiens dilatés et un effacement capillaire, suggérant une dérégulation du débit choroïdien. La pachychoroïde entraîne un spectre de maladies, y compris la choriorétinite séreuse centrale (CRSC), dont Le principal facteur de risque est la prise de glucocorticoïdes qui agissent par les récepteurs gluco et minéralocorticoïdes (MR).
Notre groupe a démontré que la suractivation de la voie MR provoque une pathologie choroïdienne proche de la pachychoroïde. Récemment, nous avons observé des altérations morphologiques des nerfs choroïdiens chez des rongeurs transgéniques knock in pour le MR humain. Bien qu’une dérégulation du SNA systémique a été mesurée chez les patients atteints de CRSC, les nerfs choroïdiens n'ont jamais été explorés et aucun lien n'a été établi entre corticoïdes, SNA et pachychoroïde.
Les objectifs du projet NEUROCOR sont : - de caractériser l'innervation choroïdienne et son lien avec les vaisseaux chez les rongeurs et chez l'homme, - d'évaluer si des altérations spécifiques des nerfs choroïdiens induisent une vasculopathie observée dans la pachychoroïde, - de décrypter les liens entre neuropathie choroïdienne et corticoïdes, - de mesurer le métabolisme des corticoïdes et l’activité du SNA dans une cohorte de patients atteints de pachychoroïde et de les corréler avec l’imagerie de la choroide (nerfs et vaisseaux).
Nos résultats élucideront le lien entre la neuropathie choroïdienne, la pachychoroïde et la voie MR et aideront à identifier des marqueurs de substitution de la neuropathie choroïdienne. Ces marqueurs pourraient servir dans les essais évaluant les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes chez les patients atteints de pachychoroïde et de complications associées.