Favoriser la résolution de la fibrose du tissu adipeux pour améliorer l'obésité et le diabète de type 2 – ResOB

L’obésité est une pathologie complexe qui altère la qualité et l’espérance de vie, et pour laquelle des thérapies innovantes sont nécessaires. Notre équipe a été pionnière dans la description de la transformation fibrotique du tissu adipeux (TA) des patients atteints d’obésité. Nous avons également contribué à établir que la fibrose du TA était un déterminant critique des dysfonctionnements du TA, et des altérations cliniques, tel que le diabète de type 2. De plus, la fibrose accumulée dans le TA freine la perte de poids chez les patients atteints d’obésité.
Notre projet ResOB vise à identifier des stratégies afin de promouvoir la résolution de la fibrose du TA et qui pourraient être ciblées en thérapie adjuvante de la perte de poids afin d’en maximiser les bénéfices métaboliques. L'effort scientifique actuel dans le domaine de la fibrose du TA se concentre sur les voies qui régulent l'augmentation de la production de collagène. Ici, nous évaluerons si la stimulation de la dégradation du collagène au cours de la perte de poids permet d’améliorer la fibrose du TA et le contrôle glycémique. De plus, nous proposons pour la première fois d’utiliser la spectrométrie de masse pour la caractérisation quantitative et qualitative des proteines composantes de la matrice extracellulaire (matrisome) du TA afin d’identifier des altérations du matrisome associées au remodelage fibrotique du TA. L’ensemble de ce projet permettra d’étudier l’importance de la collagénolyse dans le remodelage fibrotique du TA et d’identifier d’autres éléments de la matrice extracellulaire comme potentielles cibles thérapeutiques.