Activité physique adaptée, un intérêt thérapeutique chez les patients souffrant d'anorexie mentale ? – ANAKYN

L'activité physique adaptée (APA) est un nouvel outil thérapeutique potentiel dans l'anorexie mentale (AN) mais les essais cliniques randomisés font encore défaut, comme les études mécanistiques. Chez les souris soumises au modèle d’anorexie basée sur l'activité (ABA), nous avons rapporté que le maintien de l'activité physique pendant la réalimentation est associé à un comportement anxieux amélioré et à une masse non grasse plus élevée. Le métabolisme de la voie tryptophane (TRP)-kynurénine (KYN) peut contribuer à ces effets. La KYN, produite à partir de TRP, peut être métabolisée en acide kynurénique, neuroprotecteur, ou en acide quinolinique, neurotoxique. Les souris ABA présentent des altérations du métabolisme du TRP-KYN et les effets de l'APA pourraient être liés à une conversion accrue de KYN musculaire en acide kynurénique. Nous évaluerons dans le modèle ABA, l'altération du métabolisme TRP-KYN dans les tissus périphériques et centraux, ainsi qu’au niveau du microbiote intestinal. En particulier, nous utiliserons une approche fluxomique après injection de TRP marqué que nous avons récemment développée. Les effets de l'APA seront ensuite évalués lors de la réalimentation des souris ABA sur la composition corporelle, les comportements anxieux et dépressifs. En parallèle, un essai contrôlé randomisé sera mené dans l'unité de Nutrition pour évaluer l'impact de l'APA chez les patients atteints d'AN sur la composition corporelle, le comportement alimentaire et les comportements anxieux et dépressifs. Des échantillons de plasma et de selles seront recueillis. Enfin, pour évaluer le rôle du microbiote intestinal, nous réaliserons une transplantation de microbiote fécal de patients vers des souris receveuses. En effet, le microbiote intestinal contribue également au métabolisme du TRP-KYN. Ainsi, ce projet est un programme ambitieux pour évaluer l'opportunité thérapeutique offerte par l'APA chez les patients atteints d'AN et pour élucider les mécanismes sous-jacents.