La Décarbamylation pour l'Amélioration des Thérapies de Recanalisation Artérielle dans L'AVC ischémique – DELIASE

La prise en charge de la phase aiguë de l'AVC ischémique (AVC) reste un défi majeur pour la médecine moderne. L'objectif principal du traitement des AVC est de recanaliser l'artère occluse en éliminant le plus rapidement possible le thrombus produisant l'ischémie. Il existe deux options thérapeutiques à cet effet : la thrombolyse intraveineuse (TIV) et la thrombectomie mécanique (TM), qui présentent toutes les deux des limites importantes. La TIV vise à dissoudre le thrombus par l'administration d'activateur tissulaire du plasminogène (t-PA), un médicament ciblant la fibrine du thrombus. La TIV a une efficacité limitée (<30-40% succès). La TM est une procédure interventionnelle dans laquelle le caillot est retiré physiquement, ce qui permet des taux de recanalisation beaucoup plus élevés (>75% succès). Cependant, la TM n'est indiquée que pour les patients dont l'AVC est dû à l'occlusion d'une grosse artère (20 à 30 % des AVC) et nécessite l'accès à des centres hautement spécialisés. Par conséquent, il existe encore un potentiel important et un besoin critique d'amélioration des thérapies de recanalisation. Dans le cadre des axes ANR C9 et C10 (recherche translationnelle et innovation biomédicale), nous cherchons à étudier une nouvelle stratégie thérapeutique qui augmenterait l'efficacité de la TIV, permettant ainsi d'améliorer le sort d'un plus grand nombre de patients. Notre hypothèse, basée sur nos données préliminaires, est que la carbamylation, un type de modification post-traductionnelle, se produit dans les thrombus d’AVC et limite l'efficacité de la TIV et de la TM. Notre objectif est donc de démontrer 1) que la carbamylation des thrombus des AVC a un impact négatif sur leur réponse à la TIV et à la TM, et 2) que l’utilisation d'une décarbamylase recombinante pourrait annuler les effets de la carbamylation et servir de base au développement d'un nouveau traitement adjuvant pour améliorer les thérapies de recanalisation dans les AVC.