Caractérisation de la réponse humorale intestinale au cours de la maladie de Crohn iléale. – HUM-CD

La physiopathologie de la maladie de Crohn (MC) est complexe et imparfaitement connue. La localisation préférentielle de la MC est l’iléon terminal. Les éléments physiopathologiques qui expliquent spécifiquement la localisation iléale terminale isolée, sont à ce jour inconnus. Il est trouvé de manière plus fréquente au cours de la MC des anticorps IgG dirigés contre certaines flagellines. De manière intéressante et confirmé par plusieurs études, la réponse humorale systémique anti-flagelline est spécifique de l’atteinte iléale de la MC et est volontiers associée à une forme compliquée sténosante. Les déterminants cellulaires au niveau intestinal de cette réponse anti-flagelline n’ont à ce jour pas encore été explorés. Les techniques pour étudier la réponse lymphocytaire B, ont fortement évolués ces dernières années et il est actuellement possible de l’étudier à une échelle unicellulaire. Notre laboratoire a notamment développé une expertise poussée dans ces techniques.
L’objectif de notre étude est de caractériser les déterminants cellulaires de la réponse humorale au niveau systémique et intestinal, et notamment la réponse contre les éléments du microbiote Cela nous permettra d’identifier des éléments essentiels utiles à la compréhension de la physiopathologie spécifique en cause dans l’inflammation intestinale iléale terminale au cours de la MC. De nouvelles cibles thérapeutiques voire de potentiels biomarqueurs d'intérêt pourront ainsi être mis en évidence par ces travaux de recherche.
Nous allons travailler à partir d’échantillons humains (sang et biopsie) provenant de patients ayant une maladie de Crohn iléale terminale. Les analyses intégreront les données issues de l’iléon, du colon et du sang. Des patients vus avec une coloscopie normale (pour dépistage par exemple) seront utilisés comme contrôles. A l’aide de techniques développées dans le laboratoire nous allons caractériser les constituants cellulaires de la réponse humorale B dans l’iléon, sa dynamique ainsi que sa spécificité antigénique.