Inflammation et comorbidités dépressives dans l'obésité: influence du statut en acides gras polyinsaturés de type oméga-3 – NUTRIMOOD

NUTRIMOOD utilise une approche translationnelle et multidisciplinaire. Les méthodes cliniques comprennent le recrutement de patients obèses ou en surpoids avec TDC en France et à Taïwan, des évaluations psychiatriques complètes, la collecte d’échantillons biologiques et le dosage des PUFAs n-3 dans les érythrocytes (EPA et DHA). Les marqueurs inflammatoires sont mesurés dans le sang, et la composition du microbiote intestinal ainsi que la perméabilité intestinale sont analysées pour évaluer les mécanismes intestinaux. Une sous-population de patients ayant de faibles niveaux de PUFAs reçoit une supplémentation afin d’évaluer les effets sur les symptômes dépressifs et la réponse aux antidépresseurs.

Parallèlement, des études précliniques chez la souris examinent l’inflammation intestinale et l’impact de la modulation des PUFAs sur les comportements dépressifs, fournissant ainsi des informations mécanistiques. Cette approche multidisciplinaire permet de relier les résultats cliniques aux profils moléculaires et microbiens afin d’identifier des prédicteurs de réponse aux antidépresseurs et de nouvelles cibles d’intervention.

Le recrutement des patients a débuté le 3 décembre 2024, avec un retard par rapport au calendrier initial en raison des démarches administratives et de difficultés de recrutement liées aux critères d’éligibilité (traitement déjà initié, limites d’âge, sévérité clinique).
En mai 2025, huit patients ont signé le consentement éclairé, complété les évaluations cliniques et fourni des échantillons biologiques. Les analyses biologiques seront réalisées après l’inclusion de 25 participants.

NUTRIMOOD combine de manière unique psychiatrie clinique, psychiatrie nutritionnelle et recherche translationnelle pour étudier les liens mécanistiques entre obésité, inflammation, altérations intestinales, PUFAs n-3 et réponse aux antidépresseurs. Cette recherche permettra de promouvoir une médecine personnalisée via le profilage des biomarqueurs et proposer des interventions ciblées innovantes pour améliorer la prise en charge thérapeutique des comorbidités dépressives associées au surpoids et à l'obésité.

Amadieu C., Leyrolle Q, (…), Aouizerate B, Capuron L. Association between kynurenine pathway metabolism, clinical severity and functional outcomes in treatment-resistant depression. British Journal of Psychiatry (in submission).

La prévalence croissante de l'obésité et du surpoids dans le monde constitue un problème de santé publique majeur, notamment en raison de leur forte comorbidité avec des pathologies psychiatriques comme le trouble dépressif caractérisé (TDC). Particulièrement fréquent et invalidant, le TDC touche environ 30% des sujets obèses et altère la qualité de vie du patient et son adhésion aux programmes de perte de poids. En outre, plusieurs études montrent un lien étroit entre obésité et résistance aux antidépresseurs. Dans un tel contexte, il apparaît essentiel d’identifier les mécanismes reliant l'obésité au TDC afin de proposer des stratégies efficaces de prise en charge des comorbidités dépressives et de leur résistance thérapeutique dans le surpoids ou l’obésité. Des données récentes du partenaire français (P1) suggèrent que l’inflammation sous-tend la relation entre obésité et TDC. L'obésité se caractérise par un état inflammatoire chronique de bas grade provenant du tissu adipeux et de l’intestin. Cet état pourrait participer à l’apparition de symptômes dépressifs et à leur faible réponse aux antidépresseurs, compte tenu du rôle connu de l'inflammation dans le TDC et sa résistance thérapeutique. Néanmoins, l’inflammation chronique ne s’accompagne pas systématiquement de symptômes dépressifs et d’une résistance thérapeutique, suggérant l’implication d’autres facteurs. Dans ce cadre, le partenaire taiwanais (P2) a montré qu'un faible statut en acides gras polyinsaturés de type oméga-3 (AGPI n-3), notamment en acide eicosapentaénoïque (EPA) et acide docosahexaénoïque (DHA) aux propriétés anti-inflammatoires, augmente le risque de TDC lié à l'inflammation. De plus, des résultats récents de P1 indiquent une association significative entre un faible statut en AGPI n-3 et une réponse réduite aux antidépresseurs chez les patients souffrant de TDC.
Des données cliniques et précliniques convergentes suggèrent que des altérations du microbiote et de la perméabilité intestinale participent aux interactions entre inflammation, faible statut AGPI n-3, et résistance aux antidépresseurs dans l’obésité. L'objectif général de NUTRIMOOD est 1) de conforter cette hypothèse au sein de cohortes françaises et taïwanaises de sujets en surpoids/obèses souffrant d'un TDC; 2) de tester l'effet antidépresseur d’une supplémentation en AGPI n-3 (EPA) de 12 semaines chez des sujets déprimés en surpoids ou obèses dans le cadre d’un essai préliminaire randomisé contrôlé contre placebo mené à Taiwan; et 3) d’identifier les mécanismes impliqués selon une approche de recherche translationnelle menée par P1 chez la souris.
NUTRIMOOD est un programme de recherche multidisciplinaire fédérant des compétences en psychiatrie, psychoneuroimmunologie, nutrition et métabolisme, biochimie et biologie moléculaire. Il rassemble des partenaires internationalement reconnus pour leur expertise dans l’étude des relations entre l’inflammation et le TDC (P1) et dans le champ émergeant de la psychiatrie nutritionnelle, notamment en lien avec les AGPI n-3 (P2). Par une meilleure connaissance des mécanismes impliqués dans la résistance aux antidépresseurs chez le sujet obèse, NUTRIMOOD pourra faciliter le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblées conformément aux principes d’une médecine personnalisée, en se référant au profil biologique et clinique du patient.