Les récepteurs du kainate comme cible de la thérapie génique dans la dysplasie corticale focale – KARE-Dysplasia

La Dysplasie Corticale Focale (DCF) est l'une des principales causes des crises d'épilepsie focales réfractaires aux médicaments antiépileptiques (MAE). Seul un tiers de ces patients peut bénéficier d'une chirurgie de l'épilepsie (c'est-à-dire l'ablation de la zone épileptogène), qui offre une chance de rémission des crises pour 30 à 40 % des patients. Il existe un besoin évident de développer une nouvelle thérapie plus efficace. La thérapie génique constitue une alternative prometteuse aux thérapies conventionnelles. Différents groupes ont proposé l'utilisation de vecteurs viraux pour augmenter l'expression de peptides inhibiteurs, de canaux ioniques ou de récepteurs synaptiques dans les neurones de la zone épileptogène. Dans ce projet, nous proposons une stratégie assez différente, visant à réduire localement dans le foyer épileptique l'expression des récepteurs kaïnate (KARs), une sous-classe des récepteurs du glutamate impliqués dans la physiopathologie de l’épilepsie, en utilisant une stratégie d'ARN interférent. L'un des nombreux avantages de cette stratégie est l'inhibition de la synthèse de protéines d'une manière locale et très spécifique, et moins invasive que la modification du code génétique. Nous avons récemment prouvé que cette stratégie était efficace pour réduire les événements épileptiformes sans affecter la transmission synaptique normale (Boileau et al, en révision). Le but de notre étude, qui combine modèle animal et tissu humain et qui est étayé par des données préliminaires, est d'évaluer si cette stratégie d'ARNi peut être proposé pour traiter les épilepsies corticales focales, et plus spécifiquement la FCD de type II.