Projets financés
Une immunothérapie innovante fondée sur des néoépitopes non-mutés ciblant les tumeurs résistantes – NEOCOMBO
Bien que prometteuse, l’immunothérapie ciblant PD-1 n’est efficace que chez une fraction de patients et les mécanismes associés à la résistance ne sont pas élucidés. En effet, les tumeurs utilisent d’autres voies pour échapper aux lymphocytes T CD8 en particulier la perte des TAP. Nous avons identif
Outil standardisé d'oculo-pupillométrie pour l'évaluation du traitement de l'information sociale chez les enfants – SIRCUS
Le trouble du spectre de l’autisme (TSA) ainsi que les autres troubles du neurodéveloppement (TND) sont une priorité de santé publique en France. Pour aider au diagnostic précoce et améliorer la prise en charge des enfants, le gouvernement français vient de mettre en place un programme d’aide au dép
Définir l'haploinsuffisance SOCS1 chez l'Homme – SOCSIMMUNITY
La cartographie génétique des tumeurs permet désormais d'envisager des traitements ciblés dans les cancers. La même révolution est entrain de voir le jour dans les maladies autoimmunes, comme le démontre les récentes découvertes de formes monogéniques d'autoimmunité. Les cytokines sont des effecte
technologies agnostiques de criblage à haut débit pour les maladies neuromusculaires – TREAD
Les maladies neuromusculaires correspondent à un vaste groupe de troubles qui touchent collectivement 160 personnes sur 100000 dans le monde. Malgré des progrès récents, une grande partie de ces maladies sont toujours incurables. L’identification de nouveaux traitements est confrontée à la disponibi
Du défaut de migration des leucocytes à la découverte de nouveaux traitements étiologiques de l'Ataxie-Télangiectasie – MOTILE-AT
L'ataxie télangiectasie (AT) est une maladie génétique récessive résultant de la perte de fonction de la kinase ATM. Cliniquement, l'AT se traduit par une forte susceptibilité aux infections et cancers. Sa compréhension a toutefois été ralentie par le vaste nombre de substrats de cette kinase. Récem
Ciblage spécifique de la serpinE2 présente dans les plaquettes pour traiter l'hémophilie – PERSIA
L'hémophilie est une maladie hémorragique héréditaire due au déficit d’un facteur de la coagulation, le facteur VIII (FVIII) pour l’hémophilie A (HA) ou le facteur IX (FIX) pour l’hémophilie B (HB). Ces déficits entrainent un défaut de génération de thrombine responsable des hémorragies. Le traiteme
Signatures moléculaires de l'atrésie de l'oesophage : vers l'identification des causes moléculaires des différentes formes d'atrésie de l'oesophage et un diagnostic prénatal – OESOMICS
L'atrésie œsophagienne (EA) est un défaut de développement rare de l'intestin antérieur qui se présente avec ou sans fistule trachéo-œsophagienne (TEF). La prévalence des EA / TEF dans le temps et dans le monde est relativement stable (> 165 nouveaux EA / an en moyenne en France). L'EA / TEF se man
Développement d'immunothérapie ciblant les HERV pour le traitement des cancers colorectaux – HERIC
L'immunothérapie a fait ses preuves en induisant des réponses durables dans les cancers colorectaux (CCR) MSI-H. Or, la découverte de biomarqueurs qui pourrait prédire la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire est devenue urgente. Aujourd’hui, le défi est de développer des stratégi
Métabolisme de l'oxygène en IRM dans l'accident vasculaire ischémique : un marqueur clinique innovant – CMRO2
L’accident vasculaire cérébral (AVC) est dévastateur. Dans le cas de l’AVC ischémique, les avancées récentes du traitement par thrombectomie mécanique permettent désormais la revascularisation précoce et efficace de l’artère occluse. En dépit de cette intervention révolutionnaire et de la restaurati
Médecine prédictive et personnalisée du cancer du pancréas – CancerProfile
Le projet multidisciplinaire CancerProfile réunit des instituts de recherche translationnelle complémentaires afin de développer un nouveau standard de stratification des patients pour la médecine prédictive et personnalisée du cancer adénocarcinome pancréatique. L'objectif est de développer conjoin
Réprimer le dysmétabolisme épithélial pour traiter la fibrose rénale – PROTECT-FI
L’étude PROTECT-IF est fondée sur des observations originales suivantes dans les glomérulonéphrites sévères où l'inflammation précède la fibrose. 1/ Nous avons observé la quasi-disparition de l'expression épithéliale forte constitutive de PPARG en pathologie humaine alors que se développe l'infa
Maintien de la stabilité in vitro du phénotype, de l'épigénétique et de la fonction des lymphocytes Treg FOXP3+ humains – MAINTREG
Les lymphocytes T régulateurs exprimant FOXP3 (Tregs) jouent un role indispensable dans la maintenance de la tolérance au soi. La thérapie cellulaire Treg a un grand potentiel dans le traitement des maladies autoimmunes et dans l'induction de la tolérance aux organes transplantés. Toutefois, les Tre
Rôle de l’axe Amphiréguline-EGFR dans la modulation de la fuite capillaire au cours de l’insuffisance circulatoire aigue – Areg-Shock
Les états de choc (20 000/an en France, 40% de mortalité) sont un enjeu majeur de santé publique. La perméabilité vasculaire au cours des chocs affecte la macro et la micro-circulation, et corrèle indépendamment à la mortalité (choc septique et cardiogénique). Cependant, les déterminants de la fuit
Cibler l'activité exogène du NaV1.1 à des neurones inhibiteurs chez les souris atteintes du syndrome de Dravet – DSynchro
Le syndrome de Dravet (SD) est une épilepsie infantile sévère causée par une haplo-insuffisance du gène SCN1A. SCN1A code pour NaV1.1, la sous-unité alpha d'un canal sodique voltage-dépendant de type I. Une diminution importante de l'activité de NaV1.1 génère un déséquilibre entre excitation et linh
Combinaison d’irradiations par protons et de virus oncolytiques pour éradiquer des cancers – PROTOVEC
La lutte contre le glioblastome (GBM) et l’adénocarcinome canalaire pancréatique (ACP) nécessite urgemment le développement de nouveaux outils thérapeutiques. Les divers traitements actuels sont en effet peu efficaces: le pronostic des patients atteints de ces tumeurs reste très sombre, avec des tau
L'immunité cellulaire T périphérique dans les Tauopathies: rôle dans la physiopathologie et modalités thérapeutiques – PeriTimmTau
L'étude du rôle de l'immunité dans les maladies neurodégénératives est un domaine en forte émergence, très prometteur dans le développement de thérapies innovantes et de biomarqueurs immunitaires d'intérêt clinique. De nombreux travaux montrent que la neuroinflammation médiée par les microglies et l
Etude de la relation Génotype-Phénotype dans la déficience intellectuelle pour améliorer le diagnostic et proposer des approches thérapeutiques personnalisées : exemple des mutations du gène PAK3 – IDGePhe-PAK
Les mutations des gènes de la voie des RHO GTPases sont responsables de déficience intellectuelle (DI), de troubles psychiatriques et d’anomalies de développement du cerveau. La grande hétérogénéité phénotypique associée aux différentes mutations de ces gènes rend difficile le développement de solut
Aux origines de l'anémie et de la thrombocytopénie dans l'anémie de Fanconi. – FANCDIFF
L'anémie de Fanconi (AF) est un syndrome rare d'insuffisance médullaire (BMF) présentant des anomalies des cellules souches et progénitrices hématopoïétiques, une anémie, une thrombocytopénie et un risque accru d'évolution vers une myélodysplasie et une leucémie myéloïde aiguë. Bien que la BMF da
Sensibilisation anti-fongique : biomarqueur d’exposition et de susceptibilité individuelle pour la fonction pulmonaire et la qualité de vie à long terme – FUNGIPLEX
HYPOTHÈSE L'analyse multiplexée de la diversité et des cibles de la sensibilisation fongique induite par l'exposome permet de modéliser les risques et de prédire à long terme, au niveau de la population et de l'individu, la fonction pulmonaire, corrélat de longévité et de qualité de vie. OBJECTI
Dissection des bases immunogénétiques du psoriasis impliquant les interférons de type I – DIFN-PSO
Nous avons récemment identifié grâce à l'étude d'un modèle Mendelien de psoriasis une nouvelle mutation dans un gène codant pour une protéine impliquée dans les réponses immunitaires cutanées, qui conduit à une activation constitutive de la voie de signalisation à laquelle elle est liée. Grâce à un
Inhibiteurs thérapeutiques des petites protéines de choc thermique : du syndrome de détresse respiratoire aigüe aux fibroses interstitielles progressives – SMART-PROGRESS
Parmi les pneumopathies interstitielles diffuses (PID), plusieurs dont la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et les PID associées aux connectivites (Polyarthrite Rhumatoïde et Sclérodermie) évoluent vers une fibrose progressive. Au-delà des fibroses progressives, la fibrose pulmonaire peut aussi
Modifications post-traductionnelles des apolipoprotéines dans le diabète et prédiction du risque cardiovasculaire – POTOMAC
Le diabète de type 2 est un fléau sanitaire majeur à travers le monde. La maladie se caractérise en particulier par une hyperglycémie chronique et diverses anomalies métaboliques favorisant les complications cardiovasculaires. Les patients atteints d’un diabète de type 2 présentent ainsi un risque d
Effets de l’administration intraveineuse répétée de cellules stromales mésenchymateuses de la gelée de Wharton du cordon ombilical sur l’immunomodulation et la neuro-inflammation des patients victimes de traumatisme crânien grave – TRAUMACELL
A ce jour aucun traitement n’a prouvé d’effet protecteur à long terme chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques (LCT). Des données récentes attestent d'un lien entre la neuroinflammation (NI) et les troubles neurodégénératifs post-LCT. Des thérapies immunomodulatrices permettraie
Utiliser les ressources du film lacrymal pour combattre les pathologies cornéennes – TeFiCoPa
La cornée, tissu transparent protégeant l'œil, joue un rôle déterminant pour la vue. Elle est composée d'un épithélium stratifié couvrant un stroma mésenchymateux. Alors que le stroma est principalement acellulaire, l'épithélium forme la barrière protégeant l’intérieur de l’œil. Le compartiment épit
Démasquer la spasticité pour mieux la traiter – SpasT-SCI-T
La spasticité peut émerger plusieurs mois après une lésion de la moelle épinière et se manifeste par une hypertonie qui résulte en partie d'une hyperexcitabilité des motoneurones. Nos études montrent que les calpaïnes (protéases) favorisent cette hyperexcitabilité en clivant les canaux Na+ et le co-
Nouvelles stratégies thérapeutiques pour la prééclampsie : rééquilibre de la balance angiogénique circulante par plasmaphérèse spécifique afin d’extraire le sFLT-1 en excès et de libérer le PlGF. – APHERESE2
La prééclampsie est une pathologie hypertensive sévère spécifique de la grossesse associé à une mortalité maternelle et périnatale importante. Elle complique 2 à 7% des grossesses et provoque plus de 70 000 décès maternels chaque année dans le monde. Bien que le traitement des symptômes se soit amél
Rôle de l'activation de la voie IRE1a-XBP1 dans les cellules Natural Killer au cours du rejet vasculaire chronique après transplantation d'organes – ROCKI
La défaillance d’organe vital représente à l’heure actuelle la première cause de mort prématurée dans le monde et ses conséquences économiques, en rapide augmentation, sont évaluées à 25% des dépenses de santé. Les patients souffrant d’une défaillance d’organe vital dépendent d’une transplantation,
Médecine de précision et maladie d’Alzheimer : intégration des facteurs de risque et de résilience – AD-resilience
Une voie prometteuse pour la médecine de précision des maladies liées à l'âge est la prise en compte des mécanismes pathogéniques et des facteurs de risque, complétée par celle des mécanismes de réparation et de résilience cellulaire qui chez les individus s'opposent à l'évolution de toutes les mala
Explorer les polysaccharides fongiques de la paroi cellulaire pour les immunothérapies – FUNPOLYVAC
Chaque année, les infections fongiques invasives (IFI) sont responsables de plus de 1,6 million de décès dans le monde, un taux de mortalité égal à celui de la tuberculose et supérieur à celui du paludisme. Malgré les divers antifongiques disponibles, la mortalité associée aux IFI reste élevée en ra
Impact de S. aureus sur le pronostic des infections pulmonaires chroniques dans la mucoviscidose – ChronoSTA
La mucoviscidose (FK) est le trouble récessif grave le plus fréquent dans les populations européennes. En France, Staphylococcus aureus (Sa) domine le microbiote pulmonaire des enfants atteints de FK et persiste des années dans le poumon. La contribution de Sa au déclin de la fonction respiratoire c
Pyrophosphate, un traitement potentiel des calcifications vasculaires liées à l'insuffisance rénale chronique – KI-PYRINA
Les patients atteints de maladie rénale chronique, particulièrement au stade de la dialyse, ont une mortalité cardiovasculaire élevée liée au développement de calcifications artérielles. Quelques études suggèrent que le déficit en pyrophosphate (PPi), un puissant inhibiteur de la minéralisation, pou
Caractérisation détaillée des cicatrices myocardiques associant l’imagerie par résonance magnétique en sang noir et la segmentation automatique basée sur l’intelligence artificielle – HEARTFACT
Les maladies cardiovasculaires sont responsables de près d’un tiers des morts annuelles en Europe. L’IRM de rehaussement tardif (IRM-RT) permet une caractérisation tissulaire et une visualisation des lésions myocardiques uniques. Malheureusement, la technique de référence en sang blanc est limitée p
Stratégies de thérapie génique pour la maladie de Charcot-Marie-Tooth: cibler le bon type cellulaire et compartiment – GENERATE
La maladie de Charcot-Marie-Tooth (CMT) est une maladie rare et incurable du système nerveux périphérique. Les CMT sont définis selon le type cellulaire affecté : la cellule de Schwann (CS) dans les CMT démyélinisantes, ou les neurones moteurs (MNs) et sensitifs (NSs) dans les CMT axonales. Plus de
Nouvelles modalités d'imagerie et de spectroscopie GABA pour localiser la zone épileptique – EPI-CATCHER
Chez les patients épileptiques pharmaco-résistants qui peuvent bénéficier d’une résection chirurgicale, une mauvaise localisation du foyer épileptique (FE) peut conduire à des séquelles neurologiques. Nous avons récemment développé sur un modèle murin d’épilepsie focale deux nouvelles approches pour
Evaluation de la lipocaline-2 comme cible thérapeutique dans la rétinopathie du prématuré – EliotROP
La rétinopathie du prématuré (ROP ; ORPHA:90050) est la principale pathologie oculaire du nouveau-né et une des causes principales de déficience visuelle sévère de l’enfant en Europe et en Amérique du Nord, mais aussi dans les pays à revenu intermédiaire. Il s'agit d'une maladie multifactorielle du
Effets des stimulations électriques intracérébrales intracrâniennes sur la dynamique neuronale enregistrée par des microélectrodes avec tétrodes chez les patients épileptiques – DYNEUMICS
Les stimulations électriques intracérébrales (SEC) sont utilisées pendant la sétéroélectroencéphalographie (SEEG) pour délimiter la zone épileptogène dans l'épilepsie pharmacorésistante, en déclenchant des crises et d'autres effets électrophysiologiques et pour réaliser une cartographie fonctionnell
Approches de génétique moléculaire et fonctionnelle pour déchiffrer les mécanismes physiopathologiques de l'albinisme oculocutané. – OCAGEN
L'albinisme est une maladie rare associant hypopigmentation et déficience visuelle grave. Les liens entre altération de la pigmentation et anomalies du développement de la rétine conduisant au déficit visuel demeurent incompris. L’albinisme est cliniquement et génétiquement hétérogène avec 21 gènes
Modèles expérimentaux d'amylose AL pour une meilleure compréhension de la maladie et de nouvelles approches thérapeutiques – ModAL
L'amylose AL est une maladie rare mais dévastatrice causée par le dépôt dans les organes et les tissus de fibrilles amyloïdes composées d'une chaîne légère (CL) d'immunoglobuline monoclonale. Malgré des études biochimiques approfondies et de nombreuses études cliniques, la physiopathologie de cette
Etude du mode d'action de la flunarizine impliquant les microRNA et leurs cibles dans les maladies rares du motoneurone – MiRrOR
La sclérose latérale amyotrophique (ALS) et l'amyotrophie spinale (SMA) sont deux maladies neuro-dégénératives rares caractérisées par une perte progressive des motoneurones. Même si de récentes thérapies innovantes ont permis une nette amélioration des patients atteints de SMA, les résultats cliniq
Caractérisation des mécanismes responsables des lésions rénales induites par la dialyse après une insuffisance rénale aiguë dans les unités de soins intensifs – MAKIKI
La répétition d'épisodes d'insuffisance rénale aiguë (IRA) est un facteur de risque majeur d’insuffisance rénale chronique (IRC). Il est donc crucial pour la qualité de vie à long terme des patients de limiter l'incidence de l'IRA et d'améliorer la récupération rénale. L’épuration extra-rénale (EER)
Analyse de l'interaction entre système immun adaptatif et microbiote digestif dans le développement de la polyarthrite rhumatoïde – BactRiA
Contexte : Des recherches récentes ont suggéré une origine muqueuse de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Ces résultats corroborent l'hypothèse d'une réaction croisée entre des anticorps auto-immuns dirigés contre des antigènes microbiens et les auto-antigènes impliqués dans la PR. Cependant, la cible
Développement de nouvelles stratégies thérapeutiques de l’encéphalopathie hypoxo-ischémique basées sur l'utilisation de dérivés puriques – INSPIE
L’encéphalopathie hypoxo-ischémique (EHI) est une étiologie majeure de troubles neurodéveloppementaux chez le nouveau-né. Aucun traitement n’est disponible. La lésion cérébrale se caractérise par une réponse inflammatoire accompagnée d'altérations de la barrière hémato-encéphalique (BHE) associées à
Dérégulation épigénétique de la myogenèse médiée par l'Interferon au cours des myopathies inflammatoires – IFN-Epi-IM
Les Myopathies Inflammatoires (IM) ont une forte signature Interféron (IFN) corrélée à la sévérité de la maladie. Bien que les patients aient des défauts musculaires, la myogenèse n'a pas été étudiée. Nos données montrent que : a) les cellules souches musculaires (MuSC, qui régénèrent le muscle), dé
INFLAMMATION ET INTEGRITE DE LA BARRIERE HEMATOENCEPHALIQUE : BIOMARQUEURS DES CONDUITES SUICIDAIRES – IBBBIS
La prévention des conduites suicidaires (CS) représente une priorité de santé publique majeure dans le monde, d’autant que l’on redoute une aggravation du phénomène dans le contexte de la pandémie covid19. L’identification des sujets à risque reste un challenge majeur pour les cliniciens puisqu’ils
Cibler les MEcanismes cellulaires du défaut de régénération pour le développement d'une médecine de précision pour l'hépatite ALcoolique. – MEdicAL
L'hépatite alcoolique (HA) est la forme la plus grave de maladie alcoolique du foie (MAF). La pathogenèse de cette maladie mortelle est mal comprise en raison du manque de modèles animaux et d'un accès limité aux échantillons de foie humain. Malgré son impact économique et sanitaire indéniable, touc
KREMEN2, un nouvel inhibiteur de l'auto-inflammation médié par NF-kB impliqué dans les maladies généiques humaines – KREM-AIF
Nous avons récemment identifié une mutation privée homozygote ciblant le gène KREMEN2 dans une famille consanguine multiple présentant une maladie auto-inflammatoire d'étiologie inconnue. Deux membres de la famille étaient fortement atteints, en particulier, d'une inflammation systémique associée à
Zebrafish : un modèle pour tester le potentiel thérapeutique des epidrogues pour traiter le syndrome Kabuki – ZEPIKAB
Le syndrome de Kabuki (SK) est une maladie génétique rare causée principalement par des mutations du gène KMT2D (histone-lysine N-methyltransferase 2D) qui code pour une enzyme catalysant la méthylation de la lysine 4 sur l’histone H3 (H3K4), et régule l’expression génique dans de nombreux contextes
Analogues de la vitamine D à base de carborane pour le traitement de maladies rares induites par une hypervitaminose D – CarBAV
La forme active de la vitamine D (1,25D3) est un régulateur clé de l'homéostasie calcique. Plusieurs maladies rares, dont l'hypercalcémie infantile idiopathique de type I (IIH1), sont induites par des taux circulants élevés de vitamine D (calcitriose) entraînant une hypercalcémie. IIH1 est induit pa
Association phénotype-génotype et identification des stratégies de traitement pour l'ataxie COQ8A, une ataxie récessive rare liée à un déficit en CoQ10 (TREATCOQ) – TREATCOQ
L'ataxie-COQ8A est caractérisée par une ataxie cérébelleuse lentement progressive, associée à des caractéristiques variables telles qu’un retard de développement, des troubles cognitifs, de l’épilepsie, ou des atteintes musculaires. Cette ataxie rare est due à des mutations dans le gène codant COQ8A
TAGLN3, un nouveau régulateur de la neuroinflammation: un biomarqueur et une cible thérapeutique dans la maladie d'Alzheimer – TRANS3
La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative encore incurable, apparaissant sous une forme silencieuse bien avant les premières démences. Identifier un biomarqueur-cible précoce pourrait ouvrir la voie à l’identification de nouvelles fenêtres thérapeutiques et/ou au développement de
Etude exhaustive des variants de séquence codante du gène MEFV: une nouvelle méthodologie appliquée à deux maladies autoinflammatoires – SolvingMEFVariants
Les maladies monogéniques sont dues à des mutations qui touchent 7000 gènes différents. Un obstacle majeur au diagnostique génétique est les nombreux variants de signification inconnue. De nouvelles méthodologies doivent être spécifiquement développées pour caractériser les variants dans la séquence
Analyses multi-OMICs chez des patients atteints d’arthrite juvénile idiopathique afin d’identifier des signatures moléculaires et biomarqueurs prédictifs de leur capacité de réponse aux traitements. – PREDICT-JIA
L’arthrite juvénile idiopathique (AJI) représente un groupe hétérogène d’arthrites inflammatoires qui handicapent fortement les enfants atteints et pour lesquelles nous disposons de peu d’informations concernant les contributions génétiques potentielles, les mécanismes physiopathologiques et avec de
Cibler la sensibilisation comportementale pour les essais cliniques dans la dépendance au crack. – CRACK-TARGET
Contexte : La région Parisienne et les Antilles françaises sont confrontées à une épidémie de dépendance au crack. Ce produit est particulièrement utilisé par des personnes très désocialisées, dans des scènes de consommation ouvertes, et ces usagers sont peu en lien avec le système de soins. Les pa
Traitement de l'autophagie et de la dysfonction lysosomale comme approche thérapeutique des parodontites – TopGum
Les parodontites sont des maladies inflammatoires induites par les bactéries orales entrainant la destruction des tissus de soutien dentaires (os, gencive, cément) et la perte des dents. Leur prévalence est importante pusique plus de 50% de la population mondiale présente une parodontite et plus de
Dérégulation de la voie de l'interféron de type I dans la dermatomyosite juvénile: mieux comprendre la physiopathologie pour mieux identifier de nouveaux biomarqueurs pronostiques – JDMINF2
La dermatomyosite juvénile (DMJ) est une myopathie inflammatoire idiopathique rare et grave débutant dans l'enfance. La DMJ est associée à une morbidité et une mortalité importante. Malgré l’utilisation de nouvelles thérapies immunomodulatrices, 40 à 60 % des patients présentent une maladie récurren
Stimulation de la signalisation protectrice endothéliale pour le traitement de l'AVC. – ETHERISCH
L'AVC ischémique est une cause majeure de mortalité et de morbidité dans le monde et donc un problème de santé publique important. Le traitement actuel, limité à l'ablation du thrombus occluant l'artère de gros calibre à l’origine de l'ischémie, est proposé à une minorité de patients et n'est pas to
Développement d'une plateforme SHERLOCK pour la détection polyvalente des parasites trypanosomatidés. – SherPa
Les maladies tropicales négligées causées par les parasites trypanosomatidés - trypanosomoses africaines, maladie de Chagas et leishmanioses - affectent à la fois les humains et les animaux, et constituent un fardeau économique majeur pour les populations les plus pauvres. La progression vers leur c
Prothèse innovante fonctionnalisée pour la réparation des hernies diaphragmatiques congénitales à large défaut – DIAPID
La hernie diaphragmatique congénitale géante est une malformation congénitale rare avec un taux de morbimortalité important encore aujourd'hui malgré les fabuleux progrès de la réanimation néonatale et du suivi anténatal. Ces progrès ont permis d'amener à la chirurgie des formes de plus en plus sévè
Evaluation de l’importance des transmissions oligogéniques dans l'infertilité masculine – OLIGO-SPERM
Nous prévoyons de produire des modèle de souris portant jusqu’à 5 mutations hétérozygotes dans différents gènes de la spermatogénèse afin d’identifier les défauts structuraux et fonctionnels induits par cette accumulation de mutations. Nous comparerons ensuite la charge mutationnelle dans les gènes
Base de données diagnostiques/pronostiques par caractérisation multiplexée à haut débit des effets des variants du canal ERG humain – CarDiag
Les canalopathies induisent de graves défauts du rythme cardiaque et de la conduction. Les mutations du gène KCNH2, codant pour ERG humain (h), sont responsables de 30% de tous les cas de syndrome de long QT. En outre, les canaux hERG sont souvent responsables de troubles cardiaques, dus à des effet
orrélations génotype/phénotype pour la stratification du risque de rupture d'un anévrisme intracrânien – WECAN
Les anévrismes intracrâniens (AI) touchent 3% de la population et leur rupture aboutie à 40% de mortalité. La biobanque ICAN comprend 3400 patients porteur d’AI avec données cliniques, imagerie et ADN. WECAN valorise cette ressource unique pour la stratification des risques de rupture d’AI. Le WP1 u
Recherche translationnelle sur les maladies neurodéveloppementales causés par une déficience du système ubiquitine-protéasome – UPS-NDDecipher
Le système ubiquitine-protéasome (UPS) constitue l'une des principales voies eucaryotes assurant la dégradation intracellulaire des protéines mal repliées, oxydées, endommagées et/ou devenues inutiles. Les protéines dénaturées à dégrader sont spécifiquement marquées par des chaînes d'ubiquitine, ava
Comprendre la dynamique de population du ver parasite Loa loa grâce à la génétique des populations – LoaGen
La loase est une parasitose due au ver Loa loa. Transmise par des taons (Chrysops), cette filariose touche environ 20 millions de personnes vivant en zone forestière d’Afrique centrale. En 2016, nous avons montré que les fortes infections par L. loa étaient associées à une réduction de l’espérance d
Comprendre la physiopathologie de la douleur dans la maladie de Parkinson – PDPAIN
La douleur dans la maladie de Parkinson (MP) est l'un des symptômes non-moteurs contribuant à l'altération de la qualité de vie des patients. Parmi les différents types de douleur observés dans la MP, la douleur centrale qui semble plus difficile à traiter que la douleur nociceptive. Une meilleure c
Développement d’un marteau instrumené pour l’estimation de la stabilité d’implants utilisés en chirurgie orthopédique – OrthoMat
La pose de prothèse totale de hanche (PTH) est la deuxième intervention chirurgicale en France avec environ 150 000 patients par an. Cependant, il subsiste des risques d'échec pouvant avoir des conséquences dramatiques et dépendant de la stabilité primaire de l'implant. Un nombre croissant de PTH es
Sauver les greffons hépatiques stéatosiques en modulant l'activité de la nécroptose – DELFAT
La prévalence croissante de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) a augmenté le nombre de patients nécessitant une transplantation hépatique et la durée en liste d'attente. La présence de la stéatose dans plus de 30% des hépatocytes est une cause majeure de dysfonctionnement immédiat d'un gre
Évaluation préclinique d'une valve monocusp et d'un patch transannulaire entièrement biologiques pour la correction de la tétralogie de Fallot – BIOVALVE
La tétralogie de Fallot est une malformation cardiaque cyanogène très fréquente chez les nouveau-nés. Elle peut être corrigée grâce à une réparation chirurgicale qui consiste à élargir la voie de sortie du ventricule droit. Cette approche engendre obligatoirement une fuite valvulaire pulmonaire qui