Utiliser les ressources du film lacrymal pour combattre les pathologies cornéennes – TeFiCoPa

La cornée, tissu transparent protégeant l'œil, joue un rôle déterminant pour la vue. Elle est composée d'un épithélium stratifié couvrant un stroma mésenchymateux. Alors que le stroma est principalement acellulaire, l'épithélium forme la barrière protégeant l’intérieur de l’œil. Le compartiment épithélial subit un renouvellement constant, qui est essentiel à la transparence de la cornée. Les blessures, syndromes génétiques ou pathologies peuvent entraîner une perte de transparence, menant à la cécité. Les pathologies affectant la cornée sont une cause majeure de déficience visuelle dans le monde, après la cataracte. Environ 28 millions de personnes dans le monde souffrent de cécité cornéenne uni ou bilatérale. Les études épidémiologiques de la cécité cornéenne en France sont rares. Cependant, un moyen indirect d'évaluer l'incidence de la maladie cornéenne sévère en France sont les données de greffe de cornée enregistrées par deux systèmes : CRISTAL, rapportant chaque tissu prélevé sur un donneur, et la liste d'attente GLAC regroupant chaque patient en attente de greffe de cornée. Selon ces sources de données en 2019, on peut estimer une incidence de déficience visuelle cornéenne en France d'environ 10/100 000 personnes. Cette approximation ne tient pas compte de l'apparition précoce d'opacifications cornéennes, telles que celles observées dans la sécheresse oculaire, touchant 1/3 des personnes âgées. La recherche de nouvelles stratégies pour prévenir ou sauver les défauts de la cornée est nécessaire à la protection de la vue.
Pour approfondir les connaissances des défauts cornéens, il est intéressant de garder à l'esprit trois aspects cruciaux de la physiologie cornéenne, tous inhérents à la caractéristique la plus importante de la cornée, sa transparence. Premièrement, en raison du manque de vascularisation, les nutriments atteignent la surface oculaire grâce au film lacrymal. Deuxièmement, le maintien de l'homéostasie cornéenne nécessite un renouvellement cellulaire coordonné. Enfin, l'épithélium cornéen est le tissu le plus innervé du corps, permettant une réponse rapide à toute agression. Ces trois éléments forment le microenvironnement cornéen, crucial pour la physiologie cornéenne, et lorsqu'un des éléments est déséquilibré, alors s’installent les pathologies cornéennes. Parmi ces trois éléments du microenvironnement cornéen, le film lacrymal présente un intérêt particulier. Tout en étant composée de trois couches, la couche aqueuse, sécrétée par la glande lacrymale, est la plus grande et contient tous les nutriments et facteurs de croissance nécessaires à l'homéostasie cornéenne. De plus, après une lésion cornéenne, la composition du film lacrymal change afin de favoriser la réparation cornéenne et son retour à une situation physiologique. Le défaut du film lacrymal le plus répandu est la sécheresse oculaire, touchant jusqu'à 30% des personnes âgées et conduisant à une opacification progressive de l'épithélium cornéen. A ce jour, si on en sait peu sur les cytokines sécrétées dans les larmes et soutenant la physiologie cornéenne, elles sont à l’origine de la modulation de la physiologie cornéenne in situ.
L'objectif de ce projet est d'identifier et de valider des cibles thérapeutiques au sein du film lacrymal dans quatre contextes physiopathologiques cornéens, afin de les tester dans de prochains essais cliniques. Après avoir identifiés les facteurs à l’origine de la perte de balance dans ces contextes pathologiques, chez la souris et les patients, nous développerons un pipeline de validation basé sur des modèles animaux in vivo et des hémicornées humaines bio-ingénierie ex vivo. Cette stratégie proposée permettra de démêler les cibles thérapeutiques pour les essais cliniques ultérieurs.