Effets de l’administration intraveineuse répétée de cellules stromales mésenchymateuses de la gelée de Wharton du cordon ombilical sur l’immunomodulation et la neuro-inflammation des patients victimes de traumatisme crânien grave – TRAUMACELL

A ce jour aucun traitement n’a prouvé d’effet protecteur à long terme chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques (LCT). Des données récentes attestent d'un lien entre la neuroinflammation (NI) et les troubles neurodégénératifs post-LCT. Des thérapies immunomodulatrices permettraient donc de limiter ces lésions dites tertiaires et pourraient ainsi améliorer la qualité de vie des malades. Les propriétés immunomodulatrices des cellules stromales mésenchymateuses (CSM) ont été étudiées dans de nombreux modèles animaux de lésions cérébrales avec des résultats encourageants, et chez l'humain dans diverses pathologies mais jamais dans le cadre des LCT. Ces données montrent notamment un profil de sécurité des CSM tout à fait satisfaisant.
Dans cette étude randomisée multicentrique en double aveugle contre placebo nous émettons l'hypothèse que l'injection itérative de CSM issues de la gelée de Wharton du cordon ombilical (JW-CO) préviendrait l'exacerbation de la NI lors des LCT et permettrait une amélioration clinique des patients présentant une LCT sévère.
Nous inclurons 68 patients présentant un traumatisme crânien avec score de Glasgow inférieur à 12 à la prise en charge et lésion cérébrale scanographique, nécessitant un monitorage par capteur de pression intracrânienne, et ne répondant pas à l’ordre simple à 5 jours de l’arrêt des sédations. Ils seront randomisés pour recevoir 3 injections à 1 semaine d’intervalle soit de CSM-JW-CO, soit de placébo. Notre critère de jugement principal sera la NI quantifiée par l'intensité du signal [18F]-DPA-714 mesurée par TEP-IRM quantitatif dynamique à 6 mois. Une évaluation clinique sera aussi réalisée à 6 et 12 mois. Nous prévoyons également d'étudier la réponse immunitaire précoce induite par les CSM-JW-CO par immuno-profilage approfondi par cytométrie de flux et séquençage nouvelle génération sur des prélèvements sanguins réalisés entre la première et la deuxième injection de CSM. Enfin nous rechercherons de potentiels biomarqueurs prédictifs en étudiant le phénotype transcriptomique et épigénomique des cellules sanguines mononuclées, sur des prélèvements sanguins réalisés avant la première et la troisième injection puis à 6 mois, dans l'optique d'identifier les patients les plus à même de répondre au traitement et donc de mettre en œuvre une médecine personnalisée.