Dérégulation épigénétique de la myogenèse médiée par l'Interferon au cours des myopathies inflammatoires – IFN-Epi-IM

Les Myopathies Inflammatoires (IM) ont une forte signature Interféron (IFN) corrélée à la sévérité de la maladie. Bien que les patients aient des défauts musculaires, la myogenèse n'a pas été étudiée. Nos données montrent que : a) les cellules souches musculaires (MuSC, qui régénèrent le muscle), dérivées de muscle IM ont des défauts de myogenèse, b) ceci est récapitulé par le traitement de MuSC normales par l'IFN, et inhibé par les inhibiteurs de JAK (en aval d'IFN), c) les IFN induisent la séquestration de la chaperone de l'histone H3.3 HIRA dans des corps nucléaires (PML NBs), altérant sa fonction, H3.3 régulant le facteur de transcription myogénique MyoD. Le projet vise à établir le lien entre signalisation IFN et contrôle épigénétique de la myogenèse afin de comprendre les conséquences de la réponse IFN sur l'homéostasie musculaire et proposer la preuve de concept d'une approche complémentaire aux immunosuppresseurs pour prévenir les séquelles musculaires dans les IM.