Une immunothérapie innovante fondée sur des néoépitopes non-mutés ciblant les tumeurs résistantes – NEOCOMBO

Bien que prometteuse, l’immunothérapie ciblant PD-1 n’est efficace que chez une fraction de patients et les mécanismes associés à la résistance ne sont pas élucidés. En effet, les tumeurs utilisent d’autres voies pour échapper aux lymphocytes T CD8 en particulier la perte des TAP. Nous avons identifié un néoépitope non-muté issu de la ppCT apprêté par une voie indépendante des TAP. Nous avons développé aussi une immunothérapie active fondée sur des peptides ppCT permettant de contrôler des tumeurs qui ont tenté d’échapper à l’immunité T CD8. Notre objectif est de valider une immunothérapie combinant le vaccin ppCT à anti-PD-1. Nous l’optimiserons en caractérisant des peptides longs et entreprendrons une étude toxicologique. Nous identifierons de nouveaux néoépitopes non-mutés issus de séquences "signal" de protéines produites par des tumeurs ayant répondu à anti-PD-1 et exprimant faiblement TAP. Nous examinerons leur implication dans cette réponse avant de les inclure dans le vaccin.