Inhibiteurs thérapeutiques des petites protéines de choc thermique : du syndrome de détresse respiratoire aigüe aux fibroses interstitielles progressives – SMART-PROGRESS

Parmi les pneumopathies interstitielles diffuses (PID), plusieurs dont la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et les PID associées aux connectivites (Polyarthrite Rhumatoïde et Sclérodermie) évoluent vers une fibrose progressive. Au-delà des fibroses progressives, la fibrose pulmonaire peut aussi être secondaire à un syndrome de détresse respiratoire aigue (ARDS) post infectieux (par exemple COVID-19). Dans la FPI, il n’existe que deux traitements, pirfénidone et nintédanib, avec une autorisation récente dans d’autres fibroses pulmonaires progressives. Nous avons étudié le rôle de petites protéines de choc thermique (HSPB1 & HSPB5) dans la fibrose pulmonaire et développé des inhibiteurs spécifiques. Nous voulons : 1) valider l’efficacité de nos inhibiteurs dans des modèles précliniques de fibroses pulmonaires progressives et de SDRA, 2) identifier de nouveaux biomarqueurs de progression de la fibrose et d’efficacité de nos inhibiteurs dans ces modèles 3) évaluer HSPB1 & HSPB5 circulants comme marqueurs pronostics et prédictifs chez des patients avec fibrose pulmonaire progressive ou ARDS. Notre but est de développer des perspectives pour la prévention et le traitement des fibroses pulmonaires.