Réprimer le dysmétabolisme épithélial pour traiter la fibrose rénale – PROTECT-FI

L’étude PROTECT-IF est fondée sur des observations originales suivantes dans les glomérulonéphrites sévères où l'inflammation précède la fibrose.

1/ Nous avons observé la quasi-disparition de l'expression épithéliale forte constitutive de PPARG en pathologie humaine alors que se développe l'infammation et la fibrose tubulo-interstitielle associée aux activation de STAT3 et SMAD3 et l'insuffisance rénale chez l'homme comme dans des modèles animaux.

2/ Nous avons mesuré un puissant effet bénéfique d’un agoniste de PPARG sur la fibrose et ses voies promotrices STAT3 et SMAD3 dans deux modèles animaux de fibrose consécutive à des agressions totalement différentes.

3/ La balance PPARG/STAT3 et PPARG/SMAD3 semble spécifique des glomérulonéphrites à croissant auto-immunes et des glomérulopathies collapsantes, orphelines de traitement. Le projet PROTECT-Fi vise à conforter cette observation et rechercher à comparer la mise en jeu de cette voie fibro-inflammatoire dans des maladies rénales autres.
Nous allons identifier le lien entre le métabolisme épithelial et la fibro-inflammation dans des modèles murins et chez les patients, via des approches multi-omiques, de l'imagerie par spectrométrie de masse multiplexée et des études fonctionnelles. Pour progresser dans l'exploration de cette approche candidate qui offre des perspectives de repositionnement thérapeutique prometteuses, le projet PROTECT-Fi met en place une plateforme translationelle permettant l'exploration exceptionelle des relations entre le métabolisme cellulaire et l'inflammation stérile chronique rénale grâce à une approche intégrative interespèces s'adossant à une nouvelle façon d'explorer les trajectoires cliniques et biologiques des patients atteints de ces maladies glomérulaires rénales extrêmement sévères.