Développement de nouvelles stratégies thérapeutiques de l’encéphalopathie hypoxo-ischémique basées sur l'utilisation de dérivés puriques – INSPIE

L’encéphalopathie hypoxo-ischémique (EHI) est une étiologie majeure de troubles neurodéveloppementaux chez le nouveau-né. Aucun traitement n’est disponible. La lésion cérébrale se caractérise par une réponse inflammatoire accompagnée d'altérations de la barrière hémato-encéphalique (BHE) associées à la mort neuronale. Nous exploiterons dans de ce projet les propriétés des dérivés puriques (PDD), agissant sur les voies GSK-3ß et de la prohibitine (PHB). Nos résultats suggèrent que la PHB inhibe la perméabilisation mitochondriale et l'apoptose neuronale. Nous avons montré que les PDD sont neuroprotecteurs dans un modèle néonatal d’EHI. Le projet évaluera: 1) les mécanismes moléculaires du PD303 associés à la neuroprotection; 2) les bénéfices comportementaux neuroprotecteurs à long terme ; 3) la confirmation de nos résultats sur les modèles humains de BHE et d’organoides 3D. INSPIE ouvrirait de nouvelles options thérapeutiques pour le traitement des lésions cérébrales chez le nouveau-né.