Etude exhaustive des variants de séquence codante du gène MEFV: une nouvelle méthodologie appliquée à deux maladies autoinflammatoires – SolvingMEFVariants

Les maladies monogéniques sont dues à des mutations qui touchent 7000 gènes différents. Un obstacle majeur au diagnostique génétique est les nombreux variants de signification inconnue. De nouvelles méthodologies doivent être spécifiquement développées pour caractériser les variants dans la séquence codante d'un gène donné. Ce projet se focalise sur le gène MEFV muté dans la fièvre Méditerranéenne familiale. Nous développons une nouvelle méthode de façon à déterminer de manière exhaustive le répertoire des variants pathogènes, grâce à de la biologie synthétique couplée à des code-barres ADN, des essais in vitro couplés à du séquençage à haut débit, de l'analyse in silico large échelle et une validation dans des cellules de patients. Ces résultats seront mis à la disposition des cliniciens pour faciliter le diagnostic génétique. Ce projet fournira une preuve de concept avec des implications pour le diagnostique génétique de nombreuses maladies rares.