Démasquer la spasticité pour mieux la traiter – SpasT-SCI-T

La spasticité peut émerger plusieurs mois après une lésion de la moelle épinière et se manifeste par une hypertonie qui résulte en partie d'une hyperexcitabilité des motoneurones. Nos études montrent que les calpaïnes (protéases) favorisent cette hyperexcitabilité en clivant les canaux Na+ et le co-transporteur KCC2. Sur la base d’une meilleure compréhension de la physiopathologie de la spasticité, notre projet s’efforcera: 1-d’identifer de nouvelles cibles thérapeutiques en identifiants de nouveaux substrats des calpaïnes 2- Diagnostiquer la sévérité de la lésion de la moelle épinière et pronostiquer la spasticité en utilisant les substrats comme biomarqueurs prédictifs 3-Elargir les traitements en criblant des médicaments approuvés en clinique ciblant un de ces substrats, le canal Kv7.2. 4-Elaborer une thérapie génétique grâce aux outils viraux de nouvelle génération qui cibleront exclusivement les calpaïnes des motoneurones afin de limiter les risques d'effets secondaires. Ce projet innovant combinera des expertises allant des neurosciences à la clinique.