Projets financés
Mécanismes inflammatoires des comorbidités entre les troubles de l'attention et de l'hyperactivité avec ou sans impulsivité (TDAH) et la sensibilisatin douloureuse. – HyperPain
Le projet HyperPain s'intéresse à la comorbidité entre le trouble du déficit de l'attention/hyperactivité (TDAH) et la sensibilisation à la douleur. Il réunit 4 équipes de Bordeaux et Tours afin de mener des études translationnelles et de développer une stratégie thérapeutique innovante ciblant les
Une nouvelle génération de greffons humains et entièrement biologiques pour le traitement du Prolapsus des Organes Pelviens – BioTex4POP
Le Prolapsus des Organes Pelviens (POP) est un problème médical majeur pour les femmes. On estime qu'une femme sur dix subira une intervention chirurgicale pour le traiter au cours de sa vie. Pour fournir un soutien mécanique à l'organe descendant, des filets synthétiques résistants et rigides ont é
Colchicine et Fièvre Méditerranéenne Familiale: mécanisme d'action, résistance et développement d'un médicament alternatif – Colemara
La colchicine dépolymérise les microtubules (MT) et est utilisée dans les maladies auto-inflammatoires dont la fièvre méditerranéenne familiale (FMF). L'action anti-inflammatoire de la colchicine est mal comprise avec trois mécanismes proposés : une action spécifique sur i) l'inflammasome pyrine ii)
Le Glucagon-Like peptide 1: un biomarqueur de l'ischémie meséntérique aigue. – GLUBAMI
L'ischémie mésenterique aigue ou infarctus de l’intestin est une urgence médicale absolue, tout comme peut l’être l’infarctus du myocarde. Cependant, s’il existe des moyens de diagnostiquer l’infarctus du myocarde (électrocardiogrammes, biomarqueurs sanguins, ), il n’existe à ce jour aucun moyen de
Rôle de la CASM dans l'immunité antitumorale et l'immunothérapie anticancéreuse – CASMunity
L’activité non conventionnelle de protéines de l’autophagie conduit à la CASM (Conjugation of Atg8 proteins to Single Membrane) ou lipidation de la protéine LC3 sur des compartiments intracellulaires à simple membrane et non des autophagosomes. La CASM est induite par divers stimuli comme l’entose o
Rôle des cellules satellites dans la sarcopénie associée à la BPCO – SCOOP
La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) est un fardeau mondial, associé à un risque accru d’insuffisance respiratoire chronique et de décès. On considère désormais qu’il s’agit d’une maladie à point de départ pulmonaire avec de nombreuses comorbidités qui participent de manière majeure à
Cibler les progéniteurs adipogéniques pour soigner la dystrophie musculaire de Duchenne – ADiMD-CURE
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie musculaire dévastatrice liée au chromosome X, incurable, et associée a des mutations du gène DMD codant pour la dystrophine. La DMD touche 1 garçon sur 5000. Nous avons récemment décrit la trajectoire myopathologique de la DMD en montrant qu
Méthodologie innovante basée sur la spectrométrie de masse pour améliorer le diagnostic et le suivi de la septicémie et le rôle des marqueurs identifiés – IMS4Sepsis
Le diagnostic du sepsis tel que pratiqué actuellement ne permet en aucun cas une prise en charge adéquate du patient. Tout doit être au préalable codifié selon des normes et recommandations publiées par les sociétés savantes avant que ne soit confirmé l’agent pathogène impliqué. Mais celui-ci n’est
Un maillet instrumenté pour des ostéotomies sécurisées en chirurgie maxillo-faciale – MaxillOsteo
Les ostéotomies sont utilisées par de nombreux chirurgiens (orthopédique, maxillofacial, dentiste) pour couper et/ou façonner les tissus osseux et cartilagineux afin de modifier leur géométrie. Malgré leur utilisation clinique courante, des risques d’échec subsistent. L’une des principales difficult
Caractériser le système cholinergique striatal pour comprendre et traiter les troubles liés à l'usage de la cocaïne – STRICONIC
Le trouble lié à l’usage de cocaïne (TUC) est un problème majeur de santé publique. Il touche 3 % de la population générale au cours de la vie et est associé à un taux de mortalité élevé. La cocaïne est la substance la plus rapidement addictive. Sa consommation, y compris sous forme de crack, a augm
L'hétérozygotie CYP24A1 est elle un facteur de risque de lithiase rénale? – HeteroCYP
La vitamine D joue un rôle clé dans l'homéostasie calcique. Des variants bialléliques perte de fonction de CYP24A1, l'enzyme qui convertit la 1,25D3 active en métabolites inactifs, sont responsables de l'hypercalcémie infantile idiopathique autosomique récessive (IIH, ORPHA 300547, 1/80000), induisa
Acide Hyaluronique de bas poids moléculaire (LMW-HA) pour restaurer la clairance mucociliaire dans les maladies respiratoires chroniques – HyacIL
Un milliard de personnes dans le monde souffrent de maladies respiratoires chroniques et 4 millions en meurent prématurément. Parmi ces pathologies, la mucoviscidose (CF), les bronchectasies non-CF (NCFB), l'asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ont en commun une inflammation
Stimulations électriques corticales thérapeutiques dans les épilepsies pharmaco-résistantes – EpiThera
Ce projet a pour objectif de développer une nouvelle alternative thérapeutique aux épilepsies pharmaco-résistantes. Il repose sur l’idée d’utiliser la stimulation électrique par courant continu (SECC) en utilisant des électrodes intracérébrales directement implantées dans la zone épileptogène (ZE) q
Altération du glycocalyx endothélial dans le développement de l'insuffisance cardiaque et la réponse aux traitements à l'aide d'une approche par machine learning. – EGAL-HF
L'insuffisance cardiaque (IC) est une maladie avec une mortalité élevée. Le défi est d’identifier les patients présentant un risque d’IC avec fraction d’éjection préservée (HFpEF). Les antagonistes du récepteur aux minéralocorticoïdes (ARM) offrent un espoir mais ont des effets secondaires notables.
Prédiction de l'efficacité du traitement et du risque de rechute pour l'Hépatite Autoimmune – PRETERRAH
L'hépatite auto-immune (HAI) est une maladie chronique rare caractérisée par une élévation des transaminases, des IgG ou des gammaglobulines, des auto-anticorps et une hépatite d'interface à l'histologie. L'objectif du traitement par immunosuppression (IS) est d'obtenir une réponse biochimique rapid
Matériaux bioactifs imprimés en 3D pour l'augmentation du volume de la mandibule – MandiBone3D
La reconstruction osseuse mandibulaire est un défi chirurgical. L’augmentation osseuse verticale, pour mise en place d’implants dentaires, est une procédure aléatoire à l’heure actuelle. La création d’un volume osseux est complexe car les procédures chirurgicales doivent soulever les tissus conjonct
Evaluation préclinique d’un nouvel inhibiteur de cyclophilines dans l’atteinte hépatique médicamenteuse – CypI-DILI
L'acétaminophène est le médicament antipyrétique et analgésique le plus utilisé. Il présente un excellent profil de sécurité aux doses thérapeutiques, mais son surdosage peut entraîner une hépatotoxicité sévère. La toxicité de l'acétaminophène est due à son métabolisme en un intermédiaire hautement
Rétentions primaires des molaires : décrypter leurs origines moléculaires. – PRIRETORI
Les rétentions primaires des molaires sont des pathologies rares nécessitant une prise en charge précoce dont la prévalence semble augmentée. Des formes familiales (génétiques) et environnementales (non-génétiques) ont été observées, avec des mutations du récepteur PTH1R pour certaines formes famili
Biomarqueurs spécifiques en résonance magnétique cérébrale de la dystrophie myotonique de type 1 (DM1) – DEMONE
Le projet DEMONE portera sur la dystrophie myotonique de type 1 (DM1), une maladie neuromusculaire rare qui touche de nombreux organes et tissus, notamment le cerveau. La DM1 est provoquée par une expansion répétée de trinucléotides dans le gène DMPK exprimé dans diverses régions du cerveau et types
Une interface cortex-machine pour restaurer la communication parlée – SpeakOut
L'Europe est en retard par rapport à nos collègues américains en ce qui concerne l'application réelle des connaissances en matière d'ICB à la restauration de la parole dans le cas de troubles graves de la production de la parole tels que le mutisme dans le syndrome de Locked-in ou la dysarthrie prof
Vers une approche holistique des infections respiratoires en réanimation : Preuve de concept et intérêt dans le suivi médical des patients sous ventilation mécanique – Inf-HOLOBIONT
La pneumonie acquise sous ventilation mécanique (PAVM) reste en réanimation une infection avec une mortalité attribuable élevée que nous devons améliorer. Notre projet vise à développer un outil diagnostique rapide novateur «Inf-HOLOBIONT» capable d'évaluer dans le même temps les 3 composantes : sur
Les interactions des cellules MAIT dans le microenvironnement immunitaire du CHC et la réponse à l'immunothérapie – MAIT-CanLIV
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la 3ème cause de mortalité par cancer dans le monde. Le groupe de CHC arborant des mutations activatrices dans le gène de la béta-caténine (CTNNB1) constitue une entité de tumeurs froides. L’immunothérapie est la 1ère ligne de traitement, mais peu de patients
Régulation de la phase céphalique de libération d'insuline et de l'homéostasie glucidique par les odeurs alimentaires dans l'obésité et le diabète de type 2 – Smellins
Obésité et diabète de type 2 sont des problèmes de santé mondiaux qui attendent de bénéficier de nouvelles stratégies thérapeutiques, notamment par l’exploration de nouveaux circuits connectant le cerveau à des organes cruciaux comme le pancréas pour la régulation de l’insulinémie et de la glycémie.
Sonder l'hyper-excitabilité affective et neurophysiologique aux sons dans l'épilepsie du lobe temporal – HYPERSONIC
L'épilepsie constitue un trouble neurologique chronique touchant des millions de personnes à travers le monde, et requiert des approches diagnostiques et thérapeutiques novatrices. Dans ce contexte, les interventions sonores se profilent comme un complément non-invasif adaptable aux méthodes convent
Auto-immunité dans le syndrome néphrotique idiopathique: un changement de paradigme pour le diagnostic et la pronostication – NEPHROSIN
Le syndrome néphrotique primaire (pNS) est une maladie rénale rare caractérisée par une protéinurie massive avec hypoalbuminémie dont la physiopathologie est mal comprise. La découverte récente d'anticorps anti-néphrine circulants corrélés à l'activité de la maladie, suggère que le pNS est en fait u
Dérégulation JAK-STAT du système immunitaire et de la peau dans la sclérodermie systémique: une étude translationnelle de physiopathologie et de biomarqueurs – JAK-SySS
Le projet JAK-SySS vise à relever le défi clé de la physiopathologie et du biomarquage dans la sclérose systémique (ScS), une maladie systémique rare associée à une morbi-mortalité élevée. Le projet repose sur l'hypothèse selon laquelle les voies JAK-STAT jouent un rôle majeur dans la physiopatholo
Neurogénétique et multi-omique de la neuroinflammation – NeuroMOtion
L'objectif du projet NeuroMOtion est d'élucider l'architecture génétique et épigénétique commune et/ou différente de la NMOSD (Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder) et de la MOGAD (MOG antibody-associated disease), en lien avec la SEP (sclérose en plaques). Notre objectif est d'exploiter le potent
"What's up, Noc ?" : Apport du séquençage pour l'évaluation rapide de la sensibilité aux antibiotiques chez Nocardia, une étude de preuve de concept – WhatsUpNoc
La nocardiose est une infection opportuniste sévère causée par des bactéries du genre Nocardia. Le traitement de la nocardiose est difficile car le genre Nocardia comprend plus de 100 espèces, chacune ayant un profil spécifique de sensibilité aux antibiotiques. Certains antibiotiques sont actifs con
Imagerie du métabolisme énergétique cérébral dans la sclérose en plaques – ICE4MS
Dans la sclérose en plaques (SEP), l'inflammation et la démyélinisation entraînent un stress oxydatif chronique et une altération de la production d'énergie au sein de l’axone (ATP). Ce dysfonctionnement énergétique s'accompagne d'une demande accrue en énergie nécessaire pour maintenir l’influx nerv
Dérèglement du métabolisme du pyruvate en tant que caractéristique de la maladie de Parkinson : du diagnostic différentiel précoce aux nouvelles cibles thérapeutiques – PYPARK
La recherche de biomarqueurs pour un diagnostic précoce, et de nouvelles cibles thérapeutiques est essentielle pour trouver des traitements curatifs pour la maladie de Parkinson (MP). Grâce à une étude translationnelle, nous avons identifié un biomarqueur métabolique sanguin unique de la MP, qui in
Biomarqueurs de la réponse aux thermocoagulations par radiofréquence chez les patients atteints d'épilepsie focale pharmacorésistante – THALPO
L’épilepsie focale pharmacorésistante est une maladie neurologique sévère qui affecte un tiers des patients épileptiques. La chirurgie est le seul traitement potentiellement curatif. L’exploration intracérébrale par stéréoélectroencéphalographie (SEEG) est une étape importante du parcours chirurgica
Évaluation translationnelle de l'imagerie TEP du CYP46A1 comme biomarqueur de la dyshoméostasie lipidique cérébrale : preuve de concept chez les souris et les singes APOE4 – CYP-APOE-PET
L'allèle epsilon4 du gène APOE est le principal facteur de risque génétique de la maladie d'Alzheimer (MA). L'APOE est un transporteur du cholestérol et d'autres lipides dans le cerveau, qui sont dérégulés chez les souris APOE4-KI et dans la MA. Nous avons montré qu'une augmentation du cholestérol m
Caractérisation de l'immunopeptidome fongique impliqué dans les mécanismes immunopathologiques du psoriasis – PsoFungi
Le psoriasis est une maladie chronique due à une inflammation systémique caractérisée par des plaques cutanées inflammatoires et, occasionnellement, arthrose, touchant 60 millions de personnes. Malgré les traitements actuels, il n’existe pas encore de remède contre cette maladie chronique. Les étude
Rééducation des kératinocytes malades par des dendrimères polyphosphonates bis-thérapeutiques pour traiter la Dermatite Atopique – KeraTher
La Dermatite Atopique (ou eczéma) est la maladie inflammatoire cutanée la plus courante, touchant 20% des enfants et 10% des adultes dans les pays dits développés. Elle est liée à un dysfonctionnement des kératinocytes avec une altération de leur prolifération et de leur différenciation. Ces cellule
Imagerie Moléculaire des maladies chroniques inflammatoires – MICID
Des agents d'imagerie basés sur des anticorps à domaine unique (sdAb ou nanobodies) dirigés contre le marqueur de l’inflammation Vascular Cell Adhesion Molecule 1 (VCAM-1) ont récemment été validés par le LRB (partenaire 1) pour l'imagerie nucléaire non invasive de l'athérosclérose et de l'inflammat
FSHDialog: L’épisignature de la Dystrophie FacioScapuloHumérale ; une étape clé de la prise en charge des patients vers le développement de thérapies ciblées – FSHDialog
FSHD, la troisième maladie neuromusculaire, résulte d'une étiologie moléculaire complexe et singulière. La maladie n'est pas liée à la mutation dans un gène codant une protéine impliquée dans la fonction musculaire, mais à la réduction d'un nombre variable de répétitions en tandem à l'extrémité subt
Rôle multidimensionnel des récepteurs 5-HT2A dans le syndrome de Gilles de la Tourette – SEROTOUR
Le système sérotoninergique est suspecté être lié au syndrome Gilles de la Tourette (SGT), mais la relation entre la sérotonine (5-HT) et les multiples symptômes chez SGT demeure floue en raison de résultats contradictoires. En particulier, le récepteur 5-HT2A est soupçonné être un des facteurs régu
Hépatotoxité du transfert de gène à l'aide de vecteurs viraux AAV : Caractérisation des voies de la toxicité innée cellulaire activées et identification de nouveaux biomarqueurs précoces de toxicité – HAT-TrIC
Les vecteurs viraux dérivés des virus adéno-associés (AAV) sont toujours très prometteurs pour le transfert de gène in vivo. Les essais cliniques ont permis l’autorisation actuelle de mise sur le marché de six médicaments AAV (Glybera, Zolgensma®, Luxturna®, Hemgenix®, Roctavian® and Elevidys®). Alo
PROTECT HD: Traiter les périodes critiques de la maladie de Huntington. – PROTECT_HD
La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurologique et psychiatrique héréditaire se manifestant à l’âge adulte après une longue phase pré-symptomatique. Des altérations transitoires de l'activité des circuits périnataux dans la MH peuvent affecter les structures et les fonctions cérébrales sa
Cibler les protéines matricellulaires pour préserver l’intégrité capillaire face à l’inflammation – CAPTURE-MP
L'étude, fruit de la collaboration étroite entre deux partenaires de recherche complémentaires initiée il y a trois ans, se concentre sur l'exploration de l'impact de l'inflammation microenvironnementale sur la composition de la membrane basale capillaire. Elle examine le rôle des protéines matricel
Détermination des éléments de l'immunité innée antifongique chez les grands brûlés – DEFI-BURN
Introduction : Les infections fongiques invasives (IFI) représentent une menace, en particulier chez les patients immunodéprimés, et nécessitent des avancées thérapeutiques. L'étude IFI-BURN, portant sur une cohorte de patients grands brûlés (n=276), met en évidence une incidence de 31,6 % d’IFI et
Modulation génique pour traiter la neuropathie périphérique de Charcot-Marie-Tooth – CMT-GM
Les neuropathies périphériques, également appelées neuropathies sensorielles et motrices héréditaires (HSMN) ou neuropathies de Charcot-Marie-Tooth (CMT), définissent un groupe de troubles héréditaires qui affectent le système nerveux périphérique et dont la prévalence peut atteindre 1 : 2 500. Les
Déficience Intellectuelle: perdue dans la traduction – IDyL
Certaines formes de déficience intellectuelle (DI) neurodéveloppementales sont associées à des mutations ayant un impact sur la fonction du gène FTSJ1, gène codant pour une enzyme catalysant la méthylation post-transcriptionnelle d’ARN de transfert (ARNt) spécifiques. Il est démontré que l'altératio
Charactériser la reprogrammation des monocytes-macrophages et des cellules B sous l'effet des cellules stromales mésenchymateuses au cours de la sclérodermie afin d'améliorer la réponse thérapeutique. – CHARMING-SSc
La sclérodermie systémique (SSc) est une maladie auto-immune rare et sévère, caractérisée par une fibrose parfois mortelle touchant notamment la peau et les poumons, et pour laquelle les traitements efficaces manquent. L’injection de cellules stromales mésenchymateuses (CSM) peut réduire la fibrose
Rôle de MertK et de la réponse lymphocytaire B IgM médiée dans les effets pro-athérogènes de l'inhibiteur de tyrosine kinase: Nilotinib – MERIT
L’immunité adaptative joue un rôle majeur dans la physiopathologie de l’athérosclérose. Certains nouveaux médicaments comme le Nilotinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, utilisé en hématologie, induisent des effets secondaires cardiovasculaires majeurs avec une athérosclérose accélérée. L’objectif
Nouvelles Options Thérapeutiques pour les Lymphomes Compliquant la Maladie Cœliaque – RefracTher
La maladie cœliaque (MC) ou intolérance au gluten est aujourd'hui l'une des maladies digestives les plus courantes. Une complication rare de la MC est le développement de lymphomes associés à l'entéropathie (EATL), souvent précédés par une lymphoprolifération intraépithéliale clonale de bas grade ap
Redéfinition de l’émail DENTaire : vers un changement de paradigme pour une dentisterie PERSonnalisée – PERSDENT
Le projet translationnel PERSDENT aborde le domaine de la dentisterie avec un changement de paradigme dans la science et le traitement de l'émail, la couche protectrice de la dent contre érosion et caries. Les pathologies de l'émail, y compris les caries, altèrent considérablement la qualité de vie
Marqueurs mécanobiologiques de la scoliose idiopathique chez l'adolescent – MAIS
The adolescent idiopathic scoliosis (AIS) is a multifactorial disease which up to 3% of adolescent population in the growth spurt with a female prevalence. The project aims at correlating growth-related factors, metabolic factors and biomechanical factors in a cohort of adolescent idiopathic scolios
Mécanismes cellulaires d’action du lithium – LIMACT
Le trouble bipolaire est un trouble psychiatrique chronique sévère avec une prévalence de 1%. Le lithium est son traitement de référence. Les études IRM et précliniques suggèrent un effet sur la neurogenèse, la myélinisation et une modulation de la neuroinflammation et de la plasticité synaptique. P
Médicaments antiviraux contre le paludisme : vers des combinaisons thérapeutiques résilientes et bloquant la transmission – HepCMal
De nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires pour contrôler le paludisme. Cette infection parasitaire tue en effet plus de 600 000 personnes par an, essentiellement des enfants en Afrique. Depuis 2015, le contrôle de la maladie stagne et la résistance parasitaire aux dérivés de l’artémisin
Programmation métabolique de la fibrillation atriale – METAPROFIL
La fibrillation atriale (FA) est l'arythmie cardiaque la plus fréquente, pour laquelle l’obésité et la dysfonction endothéliale associée sont des facteurs de risque. Le brain-derived neurotrophic factor (BDNF) est fortement exprimé dans les cellules endothéliales (CE) et les cardiomyocytes. Sa dimi
Impact des structures lymphoïdes tertiaires et des macrophages produisant du granzyme B sur le rejet après transplantation d'utérus – MARNI
La transplantation d'utérus (TU) permet aux femmes souffrant d'infertilité utérine d'obtenir une grossesse. Du fait de l'augmentation du nombre de procédures, cette technologie pourrait rentrer dans la pratique clinique prochainement. Cependant, elle suscite encore des inquiétudes, notamment en ce q
Thérapie génique périphérique pour restaurer l'audition et le traitement auditif central dans deux modèles murins de surdité progressive et profonde – HearAgain
La surdité est une préoccupation majeure en matière de santé publique, avec une prévalence de la surdité congénitale d'environ 1 nouveau-né sur 700, et ~80% de ces cas attribuables à des causes génétiques. À ce jour, aucun traitement curatif n'est disponible. Cependant, la thérapie génique, notammen
Endophénotypes nutritionnels, inflammatoires et métaboliques du TDAH (ANIME) – ANIME
Le méthylphénidate (MPH) est un traitement courant du TDAH, mais 20-30 % des patients ne répondent pas adéquatement. Des études animales ont suggéré que le MPH pourrait provoquer une inflammation, potentiellement affectant son efficacité et sa tolérance, ce qui pourrait expliquer certains effets ind
Utilisation d'oligonucléotides antisens pour l'extinction mono-allélique dans les maladies autosomiques récessives avec variant hypomorphe : preuve de concept dans le syndrome néphrotique héréditaire – NEPHRO-Gap
Le syndrome néphrotique cortico-résistant (SNCR) autosomique récessif est une maladie rénale génétique sévère représentant 5% des causes d’insuffisance rénale terminale avant l’âge de 25 ans. Il évolue en général vers l’insuffisance rénale terminale durant la petite enfance et le seul traitement dis
Potentiel thérapeutique des nanoparticules d'apolipoprotéine A1 aérosolisées et enrichies en alpha-1-antitrypsine – TAAANAA
Le déficit en alpha-1-antitrypsine (AAT) est une maladie génétique rare (10 000 patients en France) causée par une mutation du gène SERPINA1, qui code pour la protéine AAT. L'AAT est principalement synthétisée dans le foie et sécrétée dans la circulation, où son rôle principal est de protéger le tis
Analyse du microbiome intestinal basée sur le peptidoglycome appliquée à l'arthrite juvénile idiopathique. – Peptidoglycomics-JIA
L'arthrite juvénile idiopathique (AJI) est une maladie rare caractérisée par une inflammation chronique des articulations chez les enfants. Le type le plus courant d'AJI, l'AJI précoce, survient avant l'âge de 6 ans et n'a pas d'équivalent chez l'adulte. Les mécanismes conduisant au développement de
Le pyrophosphate inorganique pour bloquer les calcifications vasculaires associées au syndrome métabolique – PYROCALM
Les individus avec un syndrome métabolique (MetS), et en particulier ceux avec un diabète de type 2, et/ou une maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH), sont enclins à développer des calcifications vasculaires et à mourir d’événements cardiovasculaires. Les mé
Génétique de l’hépatite auto-immunes et étude de défauts de la voie mTORC1 – AIHmTOR
L'hépatite auto-immune (HAI) est une maladie auto-immune rare, chronique et auto-entretenue qui touche les enfants et les adultes du monde entier, qui évolue vers une maladie hépatique terminale nécessitant une transplantation si elle n'est pas traitée. Le traitement doit être instauré très tôt aprè
Première analyse intégrative multi-omique du rejet humoral chronique d'allogreffe rénale – IMoKiT
Les mécanismes liés à la survie à long terme du greffon rénal sont encore peu compris au-delà de l'impact des incompatibilités HLA entre donneur et receveur. Cependant, ces incompatibilités HLA n'expliquent pas à elles seules le rejet chronique des allogreffes rénales et des analyses génomiques réce
Cibler les vulnérabilités métaboliques des cellules souches cancéreuses du glioblastome – GLIOVULNER
Le glioblastome (GB) est le cancer primaire du cerveau le plus courant et le plus agressif. Malgré des stratégies thérapeutiques multimodales, incluant une résection chirurgicale maximale suivie d'une chimiothérapie et d'une radiothérapie, le GB reste une tumeur incurable avec une survie médiane de
Comprendre et cibler le système immunitaire pour améliorer le traitement de la maladie de Pompe – POMPimmune
La maladie de Pompe (MP) est une myopathie métabolique héréditaire causée par un déficit en alpha-glucosidase acide (GAA) entraînant une accumulation de glycogène dans les autophagolysosomes et une dysfonction musculaire. Le seul traitement médical disponible est l'enzymothérapie substitutive (ERT)
BDNF : nouvel acteur en hémostase et accident vasculaire cérébral ischémique – BISTRO
Malgré les avancées majeures de la recherche neurovasculaire, les accidents vasculaires cérébraux (AVC) ischémiques demeurent la deuxième cause de mortalité et d’invalidité dans le monde. Comprendre les mécanismes physiopathologiques permettrait d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, appro
Dipeptidyl peptisae 3 - de la validation préclinique à la mise en place d'une pharmacothérapie personnalisée de la dysfonction circulatoire – DECORTICATE
Chaque année dans l'UE, 750 000 patients souffrent d'insuffisance circulatoire aiguë, notamment de choc septique et cardiogénique, ce qui représente la cause la plus importante de morbidité et de mortalité. Outre le traitement de support, incluant le remplissage et l’utilisation des inotropes et des
Une thérapie génique pour la Paralysie Supranucléaire Progressive: ralentir la propagation de la tauopathie et la progression des symptômes en renforçant l'autophagie médiée par TFEB dans un modèle de – TFEB-for-PSP
La paralysie supranucléaire progressive (PSP) est une maladie neurodégénératives rare, appartenant à la famille des tauopathies et souvent caractérisée cliniquement comme un syndrome parkinsonien atypique. Il n'y a aujourd'hui aucun traitement pour cette pathologie. Nous avons récemment montré que d
Déchiffrer le paysage moléculaire de la dysgénésie thyroïdienne – THYMIGENE
L'hypothyroïdie congénitale (HC) est une maladie rare dont la prévalence est estimée en France et dans le monde à environ 1/3000. L'HC est la cause réversible la plus fréquente de retard de développement chez les nourrissons traités par hormones thyroïdiennes à la naissance. 65% des cas d’HC ont une
Prédire le risque de thrombose veineuse chez les femmes utilisant des contraceptifs oraux combinés : le projet Rosa-VT – ROSA-VT
En 2013, l'alerte à la pilule en France a souligné la nécessité d'identifier les femmes à risque avant la première prescription d'un contraceptif oral combiné (COC) afin de prévenir le risque potentiellement mortel de maladie thromboembolique veineuse (MTEV). Cependant, aucun outil efficace et puiss
Perte de la structure des crêtes mitochondriales dans les atteintes du motoneurone : approches mécanistiques et thérapeutiques – MitoCOSMIC
L'identification d'une mutation ponctuelle (p.S59L) dans le gène CHCHD10 a été la première preuve génétique qu'un dysfonctionnement mitochondrial peut déclencher une maladie du motoneurone. En effet, les variants de CHCHD10 sont responsables de myopathie et de cardiomyopathie mitochondriales, mais a
Explorer les potentiels thérapeutiques des facteurs humoraux de l'hôte contre l'infection à Aspergillus fumigatus – HUMOR-ASP
Les infections fongiques invasives sont souvent des infections mortelles, particulièrement chez les patients immunodéprimés. Ils constituent une menace majeure pour la santé publique, car l’éventail des cohortes à risque s’élargit en raison de nouvelles maladies altérant les mécanismes de défense im
Les synergies motoneuronales comme nouveau biomarqueur des altérations motrices – NEUROMOTOR
La rupture de notre approche réside dans le changement du niveau auquel nous évaluons le contrôle du mouvement, i.e. des muscles aux motoneurones (alpha) spinaux. Pour ce faire, nous combinerons l'utilisation de grilles denses d'électrodes électromyographiques (EMG) de surface avec des algorithmes p