Rééducation des kératinocytes malades par des dendrimères polyphosphonates bis-thérapeutiques pour traiter la Dermatite Atopique – KeraTher

La Dermatite Atopique (ou eczéma) est la maladie inflammatoire cutanée la plus courante, touchant 20% des enfants et 10% des adultes dans les pays dits développés. Elle est liée à un dysfonctionnement des kératinocytes avec une altération de leur prolifération et de leur différenciation. Ces cellules immunocompétentes sont des acteurs clés dans la prédisposition, l'apparition et la progression de la maladie. Les kératinocytes sont donc une cible thérapeutique pertinente pour traiter la Dermatite Atopique. Cependant, aucune des thérapies proposées actuellement (corticostéroïdes, médicaments biologiques …) ne cible ces cellules cruciales, et 20 à 40 % des patients atteints de Dermatite Atopique sont non-répondeurs aux traitements, notamment les patients atteints de formes sévères. En outre, la plupart des traitements actuels ont des effets secondaires indésirables sur le long terme qui sont responsable d’une diminution de l’observance des traitements. Il existe donc un besoin médical non satisfait. KERATHER développera une approche thérapeutique ambitieuse basée sur un Principe Pharmaceutique Actif (PPA) bis-thérapeutique innovant ciblant les kératinocytes, l'inflammation et le stress oxydatif. Le nouveau PPA sera formulé dans des vésicules fluides non liposomales pour améliorer sa pénétration cutanée. Après des étapes de validation in vitro et ex vivo, le système vésiculaire formulé en hydrogel sera testé sur des chiens domestiques atteints de Dermatite Atopique. Une attention particulière sera portée par les vétérinaires responsables de cet essai clinique à l’implication et l’observance du protocole clinique par les maîtres des chiens (éducation thérapeutique). KERATHER sera dirigé par un groupe multidisciplinaire comprenant des physico-chimistes (formulation vésiculaire optimisée du PPA), des biochimistes et des biologistes (biologistes de la peau, immunologistes), et des vétérinaires dermatologues. Le projet va générer de nouvelles connaissances à l’interface de la physico-chimie, de la biologie et des sciences médicales et vétérinaires. KERATHER est un projet de recherche translationnelle dont les livrables sont : un nouveau médicament bis-thérapeutique formulé sous forme vésiculaire, et sa validation thérapeutique in vivo. Une partie des résultats devra être brevetée avant divulgation à la communauté scientifique et au public. Cette protection permettra de valoriser la technologie et ses applications auprès d’une compagnie impliquée dans le développement de thérapies innovantes pour le traitement des maladies inflammatoires de la peau. Cela permettra un retour sur investissement de l’argent public engagé dans le projet KERATHER. À la fin du projet, la formulation validée sera prête pour le développement préclinique réglementaire avant la phase clinique chez l'Homme. A plus long terme, en développant et validant une approche thérapeutique innovante, le projet KERATHER engage à l'amélioration de la santé et du bien-être des patients atteints de Dermatite Atopique.