Potentiel thérapeutique des nanoparticules d'apolipoprotéine A1 aérosolisées et enrichies en alpha-1-antitrypsine – TAAANAA

Le déficit en alpha-1-antitrypsine (AAT) est une maladie génétique rare (10 000 patients en France) causée par une mutation du gène SERPINA1, qui code pour la protéine AAT. L'AAT est principalement synthétisée dans le foie et sécrétée dans la circulation, où son rôle principal est de protéger le tissu pulmonaire contre la protéolyse induite par l'élastase des neutrophiles. Des mutations ponctuelles peuvent entraîner de faibles taux plasmatiques d'AAT et prédisposer au développement d'un emphysème pulmonaire, caractérisé par une dégradation protéolytique progressive et irréversible du tissu alvéolaire, entraînant une diminution de la fonction respiratoire et un risque accru de mortalité. L'administration intraveineuse d'AAT purifiée chez les patients réduit la perte annuelle de parenchyme pulmonaire et ralentit le déclin de la fonction respiratoire, mais n'a aucun effet sur les taux d'exacerbation ou l'état de santé. Ce projet vise à évaluer un nouveau traitement reposant sur l'aérosolisation de l'AAT vectorisée dans des nanoparticules d'apolipoprotéine A1 (A1NP). Les A1NP ont des propriétés antioxydantes, anti-endotoxines et anti-inflammatoires. La synergie de ces effets protecteurs avec l'activité anti-protéase de l'AAT constitue une thérapie prometteuse pour laquelle l'inhalation permettra une action directe sur le tissu ciblé. Ainsi, ce projet a le potentiel de fournir une preuve de concept pour le développement d'une thérapie innovante pour les patients déficients en AAT.