Rôle des cellules satellites dans la sarcopénie associée à la BPCO – SCOOP

La bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) est un fardeau mondial, associé à un risque accru d’insuffisance respiratoire chronique et de décès. On considère désormais qu’il s’agit d’une maladie à point de départ pulmonaire avec de nombreuses comorbidités qui participent de manière majeure à sa morbi-mortalité. Parmi elles, la sarcopénie, définie comme une perte de force et de masse musculaires, altère les capacités d'exercice et la qualité de vie et constitue un facteur pronostique majeur associé à la mortalité. Restaurer la fonction musculaire est donc essentiel pour améliorer la santé des patients atteints de BPCO. Cependant, les mécanismes de la sarcopénie associée à la BPCO et le rôle des cellules souches du muscle squelettique (cellules satellites (CS)) sont mal caractérisées. Nous cherchons à déterminer si les CS des patients atteints de BPCO présentent des défauts intrinsèques et si ces altérations peuvent être améliorées. Nous évaluerons d'abord leur densité et leur état d'activation, de prolifération, de différenciation et de régénération dans des échantillons de muscles de patients atteints de BPCO (avec et sans sarcopénie) et de souris exposées à la fumée de cigarette (WP1). Ensuite, nous examinerons si l'altération des CS est réversible avec l’exercice physique, en effectuant des biopsies musculaires avant et après réhabilitation respiratoire (WP2). Enfin, nous évaluerons le potentiel thérapeutique de l'antagonisation de CXCR4 sur les CS in vitro ainsi que dans le modèle murin de BPCO (WP3). Le présent projet devrait permettre une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans la sarcopénie associée à la BPCO et fournir un cadre pour un traitement médicamenteux potentiel.