BDNF : nouvel acteur en hémostase et accident vasculaire cérébral ischémique – BISTRO

Malgré les avancées majeures de la recherche neurovasculaire, les accidents vasculaires cérébraux (AVC) ischémiques demeurent la deuxième cause de mortalité et d’invalidité dans le monde. Comprendre les mécanismes physiopathologiques permettrait d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, approches diagnostiques/préventives pouvant aider à l’identification rapide et fiable des patients victimes d’AVC, réduisant ainsi le temps au traitement et prévenant au mieux le déclin cognitif. Initialement découvert dans les neurones, le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est un facteur de croissance présent à forte concentration dans les plaquettes sanguines. Des études récentes montrent que le BDNF exogène active les plaquettes lavées de manière autocrine/paracrine et favorise la lyse du caillot de fibrine en système purifié. Nos résultats préliminaires montrent également que le BDNF exogène augmente l’adhésion des plaquettes au collagène et au fibrinogène en conditions de flux artériel et veineux et induit la rétraction du caillot plaquettaire. Il augmente la génération de thrombine tout en favorisant la lyse du caillot dans le plasma et diminuant sa fermeté en sang total. En revanche, d’autres études montrent que le BDNF induit un stress oxydatif augmentant l’inflammation au sein des plaques d’athérosclérose. Dans ce contexte de données limitées et contradictoires, notre projet de recherche translationnelle vise à étudier en détails les effets du BDNF endogène in vitro sur les fonctions plaquettaires et leurs interactions avec les leucocytes, la coagulation et la fibrinolyse, ainsi que in vivo dans des modèles de saignement et d’AVC chez le rat pour ensuite confirmer nos résultats ex vivo dans une cohorte de patients victimes d’AVC. Notre projet confirmerait le rôle naissant du BDNF comme nouvel acteur en hémostase/thrombose, aboutissant particulièrement au développement de nouvelles stratégies diagnostiques/préventives/thérapeutiques des AVC ischémiques.