Dérégulation JAK-STAT du système immunitaire et de la peau dans la sclérodermie systémique: une étude translationnelle de physiopathologie et de biomarqueurs – JAK-SySS

Le projet JAK-SySS vise à relever le défi clé de la physiopathologie et du biomarquage dans la sclérose systémique (ScS), une maladie systémique rare associée à une morbi-mortalité élevée. Le projet repose sur l'hypothèse selon laquelle les voies JAK-STAT jouent un rôle majeur dans la physiopathologie de la ScS.
Pour explorer cette hypothèse, le projet est divisé en trois grands work packages (WP) :
WP1 - Profil d'activation des cellules immunitaires par cytométrie de mass: WP1 vise à étudier le profil d'activation des sous-populations de cellules immunitaires circulantes grâce à l'analyse par cytométrie de masse. Ce WP cherche à identifier l'activation de JAK-STAT dans les cellules immunitaires et à évaluer son hétérogénéité parmi les patients.
WP2 - Analyse protéomique intégrée : Ce WP se concentre sur l'analyse des protéomes de la peau et des cellules immunitaires. Ce WP vise à comprendre l'impact de l'inhibiteur JAK sur le protéome cutané après un an de traitement. Il fournira un aperçu de l'état inflammatoire, fibreux ou normal de la peau des patients atteints de ScS et examinera également les voies protéomiques dérégulées dans les cellules immunitaires dérégulées identifiées dans le WP1.
WP3 - Identification des biomarqueurs : Ce WP final corrélera les données des WP1 et WP2 avec des caractéristiques cliniques, telles que les scores de fibrose cutanée et l'activité de la ScS. Ce WP identifiera des biomarqueurs capables de prédire la gravité de la maladie et la réponse au traitement.

Le projet JAK-SySS est innovant et ambitieux, car il répond au manque de compréhension de la physiopathologie de la ScS et au besoin crucial de biomarqueurs. Le consortium, possédant une grande expérience dans la recherche sur les inhibiteurs de ScS et la voie JAK, garantit que ce projet atteindra ses objectifs. Les perspectives du projet sont d'améliorer la prise en charge thérapeutique, d'identifier de nouvelles cibles, et de mieux comprendre la physiopathologie de la ScS