Analyse du microbiome intestinal basée sur le peptidoglycome appliquée à l'arthrite juvénile idiopathique. – Peptidoglycomics-JIA

L'arthrite juvénile idiopathique (AJI) est une maladie rare caractérisée par une inflammation chronique des articulations chez les enfants. Le type le plus courant d'AJI, l'AJI précoce, survient avant l'âge de 6 ans et n'a pas d'équivalent chez l'adulte. Les mécanismes conduisant au développement de l'AJI précoce restent inconnus.

La composition du microbiome est un facteur clé dans de nombreuses maladies inflammatoires chroniques, mais les mécanismes favorisant l'inflammation sont mal compris. Le microbiote produit collectivement des molécules qui favorisent ou suppriment l'inflammation, comme le peptidoglycane (PG), un composant de la paroi cellulaire bactérienne. Le microbiome, la perméabilité intestinale et la signalisation du PG semblent être des facteurs critiques dans l'apparition de l'AJI.

Nous explorons ici un nouveau concept d'analyse du microbiote. En utilisant des méthodes omiques, nous caractériserons le peptidoglycome intestinal (la composition du PG, intégrant tous les membres du microbiome bactérien), son transformation et sa dissémination systémique. Nous étudierons l'influence du peptidoglycome sur la physiopathologie de cette maladie dans des modèles murins et en utilisant des biomatériaux provenant de cohortes d'enfants sains et d'enfants atteints d'AJI.

Ce projet conceptuellement et méthodologiquement innovant ouvrira la voie au développement de nouvelles approches thérapeutiques pour les patients atteints d'AJI, en explorant les thérapies par anticorps ciblant les molécules PG pro-inflammatoires, dans un modèle d'arthrite chronique. Nous évaluerons également les PG et leurs métabolites en tant que biomarqueurs de la maladie.

Le consortium de l'étude rassemble des médecins et des chercheurs travaillant à l'Institut Pasteur, au Centre de recherche sur l'inflammation (INSERM UMR1149) et un centre de référence clinique sur l'arthrite juvénile idiopathique à l'APHP, avec une expertise unique et complémentaire qui combine divers domaines de connaissances, y compris l'analyse moléculaire des PG à partir de biomatériaux de l'hôte, le radiotracking, l'immunologie et la physiopathologie de l'arthrite.