Acide Hyaluronique de bas poids moléculaire (LMW-HA) pour restaurer la clairance mucociliaire dans les maladies respiratoires chroniques – HyacIL

Un milliard de personnes dans le monde souffrent de maladies respiratoires chroniques et 4 millions en meurent prématurément. Parmi ces pathologies, la mucoviscidose (CF), les bronchectasies non-CF (NCFB), l'asthme et la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) ont en commun une inflammation pulmonaire chronique exacerbée et incontrôlée avec hypersécrétion de mucus, et un remodelage de l'épithélium des voies aériennes avec une réduction du nombre de cellules multiciliées, ce qui entraîne une altération de la clairance mucociliaire. L'inflammation et l'altération de la ciliogenèse sont donc des cibles majeures pour le traitement des troubles respiratoires dans la CF, la BPCO, la NCFB et l'asthme. Le projet HyacIL s'appuie sur des résultats démontrant que l'acide hyaluronique de faible poids moléculaire (LMW-HA ; 15 à 50 kDa) diminue l'inflammation de l’épithélium des voies aériennes humaines et favorise la différenciation des cellules multiciliées, en particulier dans la CF et la BPCO. S'appuyant sur cette preuve de concept, notre projet vise à la validation préclinique de l'utilisation thérapeutique du LMW-HA pour le traitement de l'altération de la clairance mucociliaire dans les pathologies respiratoires associées à des défauts de ciliogenèse motrice. Dans ce contexte, nous proposons de déterminer les mécanismes qui sous-tendent les effets du LMW-HA sur l'inflammation et la ciliogenèse (partenaire 1), de valider l'effet anti-inflammatoire du LMW-HA dans des modèles précliniques de référence de pathologies pulmonaires (CF et BPCO) (partenaire 2), et de valider l'effet promoteur du LMW-HA sur la différenciation des cellules multiciliées par une voie d'administration cliniquement utilisable, à savoir l'aérosolisation (partenaire 3).