Imagerie Moléculaire des maladies chroniques inflammatoires – MICID

Des agents d'imagerie basés sur des anticorps à domaine unique (sdAb ou nanobodies) dirigés contre le marqueur de l’inflammation Vascular Cell Adhesion Molecule 1 (VCAM-1) ont récemment été validés par le LRB (partenaire 1) pour l'imagerie nucléaire non invasive de l'athérosclérose et de l'inflammation hépatique chez souris. Le meilleur candidat (cAbVCAM1-5) a été produit selon les bonnes pratiques de fabrication et un essai clinique de phase I/II est en cours au CHU Grenoble-Alpes. L'objectif du présent projet est de poursuivre son évaluation à l'aide de modèles précliniques de souris afin d'ouvrir la voie à de futures évaluations cliniques. Pour atteindre cet objectif, nous évaluerons sa capacité à détecter et quantifier l'inflammation chronique dans divers contextes pathologiques. De plus, nous évaluerons l’intérêt des sdAb anti VCAM-1 pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM), comme alternative à l'imagerie nucléaire, en utilisant des microparticules biodégradables développées par le partenaire 4 (PhIND). cAbVCAM1-5 sera donc évalué dans un modèle murin de spondylarthrite en collaboration avec l'équipe T-Raig (Lab TIMC, partenaire 2), dans des modèles murins d'infarctus du myocarde avec le laboratoire HP2 (partenaire 3) et dans des modèles murins de neuroinflammation en collaboration avec PhIND. À la fin de ce projet de recherche, le consortium aura étudié le potentiel des sdAb anti-VCAM-1 dans 3 contextes pathologiques qui pourraient bénéficier de nouveaux biomarqueurs d'imagerie diagnostique et pronostique pour améliorer la prise en charge des patients. Les résultats permettront donc de déterminer des stratégies pertinentes, notamment d’orienter la conception d’essais cliniques de phase II. De plus, ce projet permettra de mieux comprendre la distribution tissulaire et subcellulaire de cet agent d'imagerie, et explorera la possibilité d'étendre son champ d'application en utilisant l'IRM comme deuxième modalité d'imagerie.