Biomarqueurs spécifiques en résonance magnétique cérébrale de la dystrophie myotonique de type 1 (DM1) – DEMONE

Le projet DEMONE portera sur la dystrophie myotonique de type 1 (DM1), une maladie neuromusculaire rare qui touche de nombreux organes et tissus, notamment le cerveau. La DM1 est provoquée par une expansion répétée de trinucléotides dans le gène DMPK exprimé dans diverses régions du cerveau et types de cellules. L'imagerie cérébrale chez les patients atteints de DM1 a montré des anomalies non spécifiques de la substance blanche d'origine inconnue, tandis que la spectroscopie in vivo a suggéré que la DM1 affecte probablement à la fois les neurones et les cellules gliales, avec des résultats contradictoires. Parallèlement à cette hypothèse, nous avons mis en évidence une pathologie neuronale et gliale dans un modèle de souris transgénique DM1. Nous proposons ici une approche translationnelle unique chez les souris et les patients DM1 utilisant des systèmes d'imagerie par résonance magnétique (IRM) de pointe, peu disponibles, fonctionnant à champ très élevé (3 et 7T humains, 11,7T préclinique ) pour la spectroscopie IRM pondérée en diffusion, l'IRM quantitative et l'IRM de diffusion afin de mieux comprendre les changements régionaux dans la structure cérébrale et la composition cellulaire. La neuroimagerie sera complétée par des études histologiques et moléculaires dans des cerveaux humains et de souris pour cartographier l'étiologie régionale de DM1 avec une résolution cellulaire. Nos résultats permettront d'obtenir des biomarqueurs IRM que nous entendons suivre chez les patients DM1 et que nous corrélerons avec les troubles cognitifs par une évaluation neuropsychologique. En testant la nouvelle hypothèse d'une pathologie ainsi localisée dans le cerveau humain, nous poserons un pont entre nos précédentes données exploratoires et la recherche clinique, vers une meilleure compréhension de la physiopathologie, l'identification de biomarqueurs fiables, les essais cliniques et l'évaluation des besoins en médecine personnalisée.