Rétentions primaires des molaires : décrypter leurs origines moléculaires. – PRIRETORI

Les rétentions primaires des molaires sont des pathologies rares nécessitant une prise en charge précoce dont la prévalence semble augmentée. Des formes familiales (génétiques) et environnementales (non-génétiques) ont été observées, avec des mutations du récepteur PTH1R pour certaines formes familiales, sans pour autant que leur origine moléculaire est pu être précisément établie. Les travaux antérieurs de notre consortium suggèrent que ces rétentions puissent être secondaires à des altérations locales ou systémiques de la signalisation RANKL au cours de la croissance. Le projet présenté a donc pour hypothèse que pendant l'enfance, des altérations transitoires locales ou systémiques de cette signalisation, dont l'origine peut être environnementale ou génétique, soient responsables des rétentions primaires. L'objectif du projet est donc d'établir que pendant la croissance, des perturbations transitoires de cette signalisation dans le complexe dento-alvéolaire sont impliquées dans l'apparition des rétentions primaires. Dans ce but, une approche synergique avec trois axes de recherche sera développée. Le premier est une étude de l'expression des acteurs de la signalisation RANKL dans des échantillons/biopsies de patients du service d'Odontologie de l'hôpital Pitié-Salpêtrière. Le second est l’identification de l'étiologie moléculaire de toutes les formes familiales. Enfin le troisième est l’investigation des origines des perturbations de la signalisation RANKL impliquées dans l'apparition des formes environnementales, dans un modèle murin, avec deux types d’agents étudiés, des agents pharmacologiques (bisphosphonates, antibiotiques, analgésiques/anti-inflammatoires) et des agents chimiques (perturbateurs endocriniens, pesticides), en s’appuyant sur un questionnaire d’exposition (Exposome) réalisé auprès des patients. La perspective est une meilleure connaissance des origines des rétentions primaires pour un diagnostique et une prise en charge plus précoces.