Déchiffrer le paysage moléculaire de la dysgénésie thyroïdienne – THYMIGENE

L'hypothyroïdie congénitale (HC) est une maladie rare dont la prévalence est estimée en France et dans le monde à environ 1/3000. L'HC est la cause réversible la plus fréquente de retard de développement chez les nourrissons traités par hormones thyroïdiennes à la naissance. 65% des cas d’HC ont une dysgénésie thyroïdienne (DT). Les DT sont principalement dues à un défaut de migration de la thyroïde au cours du développement appelé ectopie thyroïdienne. Moins de 5 % des patients atteints d'HC et de DT ont une mutation dans l'un des dix gènes connus. Récemment, l'oligogénisme a été proposé pour l’HC et l’HC serait alors une pathologie plus complexe. Certains gènes connus pour les DT sont à la fois des gènes responsables et des gènes de susceptibilité. Ainsi, l’HC avec DT (HCDT) peut être due à une seule mutation dans un gène ou d'autres variants pourraient conduire à une susceptibilité à l’HC. De plus, pour trouver l'origine des HCDT, le développement de la thyroïde doit être davantage étudié et ainsi l'ectopie thyroïdienne serait mieux comprise.
Nos objectifs sont :
- analyser une cohorte de patients atteints d’HCDT pour trouver de nouveaux gènes ou des facteurs de susceptibilité à l’HCDT
- analyser 25 familles dont au moins 2 membres sont atteints d'HCDT pour trouver de nouveaux gènes
- comprendre le développement de la thyroïde et la DT avec un modèle de souris in vivo et un nouveau modèle d'organoïde thyroïdien combinant l'étape de migration.
Une dissection plus approfondie de la contribution des différents facteurs de la migration thyroïdienne dans les mécanismes physiopathologiques associés à la DT est nécessaire pour améliorer la compréhension, le diagnostic, le pronostic et le suivi des patients et de leurs familles.