Régulation de la phase céphalique de libération d'insuline et de l'homéostasie glucidique par les odeurs alimentaires dans l'obésité et le diabète de type 2 – Smellins

Obésité et diabète de type 2 sont des problèmes de santé mondiaux qui attendent de bénéficier de nouvelles stratégies thérapeutiques, notamment par l’exploration de nouveaux circuits connectant le cerveau à des organes cruciaux comme le pancréas pour la régulation de l’insulinémie et de la glycémie. Récemment le système olfactif a été démontré comme étant un régulateur majeur de l’homéostasie énergétique chez les rongeurs et les humains, fournissant des informations cruciales sur la qualité des aliments au système limbique, y compris l’hypothalamus. L’odorat régule l’appétit et les patients anosmiques souffrent de problèmes de prise alimentaire. La phase céphalique est caractérisée par des mécanismes préprandiaux (exemple: salivation) de préparation à la surcharge énergétique du repas. Parmi ces réponses, la phase céphalique de libération d'insuline (CPIR) est définie comme la phase de libération d'insuline avant la prise alimentaire (~10 min), à jeun, lorsque les récepteurs sensoriels sont stimulés. Le rôle de cette réponse d’insuline sur la régulation glucidique postprandiale et les conséquences de son dysfonctionnement ne sont pas encore compris dans le contexte de l’obésité/diabète de type 2 (DT2).
Nous avons récemment démontré l'existence d'un axe bulbe olfactif (BO)-pancréas qui déclenche la CPIR chez la souris. Cette voie est régulée par les odeurs alimentaires et contrôlée par le système Glucagon-Like Protein 1 (GLP-1) dans le BO. Elle est dysfonctionnelle chez la souris obèse.
Dans ce contexte, le but triple de ce projet est i) d’étudier le rôle du GLP-1 dans le BO des souris obèses dans le traitement énergétique postprandial, une fois la CPIR déclenchée par les odeurs ii) d’étudier le rôle de la CPIR induite par les odeurs sur la glycémie postprandiale chez les sujets obèses au cours d’une évaluation clinique iii) évaluer des traitements comprenant l'inhalation intranasale d'analogues du GLP-1 et la chirurgie bariatrique pour récupérer une CPIR induite par les odeurs dans les modèles obèses.
En utilisant différentes odeurs alimentaires pour réguler la CPIR, et par une compréhension clinique et mécanistique de l'axe OB-pancréas, notre objectif est de développer de nouvelles stratégies non invasives pour réguler la prise alimentaire et l'homéostasie glucidique dans l'obésité et le DT2.