Modulation génique pour traiter la neuropathie périphérique de Charcot-Marie-Tooth – CMT-GM

Les neuropathies périphériques, également appelées neuropathies sensorielles et motrices héréditaires (HSMN) ou neuropathies de Charcot-Marie-Tooth (CMT), définissent un groupe de troubles héréditaires qui affectent le système nerveux périphérique et dont la prévalence peut atteindre 1 : 2 500. Les principaux signes comprennent un dysfonctionnement moteur, une faiblesse et une atrophie musculaires ainsi que des défauts sensoriels. Il n’existe pas de thérapie.
Parmi les gènes impliqués, DNM2 code pour la grande GTPase dynamine 2, un régulateur majeur du remodelage des membranes et du cytosquelette. Des données préliminaires ont montré que l'activité de DNM2 est dérégulée dans la DNM2-CMT. Ici, pour valider notre hypothèse selon laquelle la normalisation de l'activité de DNM2 peut sauver la DNM2-CMT, nous proposons de moduler l'activité de DNM2 in vivo dans 2 modèles murins fidèles et complémentaires de DNM2-CMT précédemment caractérisés. L'efficacité de cette nouvelle approche sera analysée par la caractérisation des fonctions motrices et sensorielles, ainsi que de la structure des muscles squelettiques et des nerfs périphériques.
Le succès de ce projet fournira une première stratégie thérapeutique pour la forme DNM2-CMT et constitue une étape essentielle vers les essais cliniques. Comme d’autres formes génétiques de CMT sont dues à des mutations de protéines faisant partie des voies cellulaires contrôlées par DNM2, ces travaux pourraient être bénéfiques pour le traitement de ces autres formes.