Cibler les protéines matricellulaires pour préserver l’intégrité capillaire face à l’inflammation – CAPTURE-MP

L'étude, fruit de la collaboration étroite entre deux partenaires de recherche complémentaires initiée il y a trois ans, se concentre sur l'exploration de l'impact de l'inflammation microenvironnementale sur la composition de la membrane basale capillaire. Elle examine le rôle des protéines matricellulaires (MPs) et d'autres protéines clés impliquées dans le remodelage de la matrice dans le processus critique de raréfaction capillaire observé dans l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). En utilisant des techniques avancées telles que le séquençage de l'ARN à cellule unique et la transcriptomique spatiale (MERFISH), notre analyse approfondie de 7 patients atteints d'HTAP idiopathique et de 7 témoins a révélé une réduction significative des cellules endothéliales capillaires (aCap), accompagnée d'une infiltration macrophagique (C1Q+), notamment dans la région périvasculaire. L'analyse du transcriptome différentiel a mis en évidence une surexpression de protéines matricellulaires importantes telles que SPARCL1 et FSTL3, ainsi que d'autres cibles d'intérêt, notamment BMP-6, cadhérine-13 et CD36. De manière intéressante, l'augmentation de la forme monomérique de SPARCL1 est observée avant la perte d'expression de VEGFR2 et coïncide avec le remodelage vasculaire pulmonaire dans le modèle d'hypertension pulmonaire induite par la monocrotaline. Le projet vise à valider ces résultats et à élucider comment le changement de composition des MPs dans la membrane basale capillaire, orchestré par des sous-types cellulaires inflammatoires spécifiques, contribue à la raréfaction capillaire (aCap). Les travaux sont organisés en trois volets : WP1 pour révéler les sous-types cellulaires inflammatoires et les mécanismes régissant la sécrétion de MPs, WP2 pour examiner l'impact des MPs sécrétées par les cellules inflammatoires sur le microenvironnement de la matrice et la biologie des cellules endothéliales vasculaires, et WP3 pour évaluer si la présence de MPs dans le sang peut servir de biomarqueurs du remodelage vasculaire pulmonaire chez les patients atteints d'HTAP.