Programmation métabolique de la fibrillation atriale – METAPROFIL

La fibrillation atriale (FA) est l'arythmie cardiaque la plus fréquente, pour laquelle l’obésité et la dysfonction endothéliale associée sont des facteurs de risque.
Le brain-derived neurotrophic factor (BDNF) est fortement exprimé dans les cellules endothéliales (CE) et les cardiomyocytes. Sa diminution est étroitement associée au développement de l’obésité, du diabète et des maladies cardiovasculaires. A l’inverse, un article récent souligne que le BDNF limite le phénomène de pyroptose induit par la voie NLRP3-inflammasome et la reprogrammation délétère du métabolisme glucidique des CE vasculaires. De plus, une administration thérapeutique de BDNF réduit les orages rythmiques et la récurrence de la FA.
Malgré tous les éléments disponibles dans la littérature, le rôle précis du BDNF dans l’établissement de la cardiomyopathie atriale et la FA associée à la dysfonction métabolique reste à déterminer.
L'équipe #1 a développé un modèle murin original et pertinent de syndrome métabolique, induit par une suralimentation postnatale (SAPN). L'équipe #2 a montré que ce modèle développe de la FA (données non publiées).
Notre hypothèse est qu’une diminution du BDNF endothélial est impliqué dans la mise en place de la cardiomyopathie atriale et de la FA, associées à une dysfonction métabolique.
Les objectifs du projet sont (i) d’établir le lien entre expression du BDNF endothélial vasculaire et atriomyocytaire et la survenue de FA chez des souris SAPN et KO pour le BDNF dans les CE; (ii) corriger le niveau de BDNF endothélial au moyen de microvésicules extracellulaires ‘BDNF’ ciblant les CE et en déterminer les bénéfices cardiaques ; (iii) Établir un lien entre les taux circulants de BDNF et le profil métabolique de patients développant de la FA (avant/après ablation).
Nos résultats permettront de mieux comprendre le rôle homéostatique du BDNF endothélial au niveau atrial et son implication dans la cardiomyopathie atriale associée à la dysfonction métabolique.