Les interactions des cellules MAIT dans le microenvironnement immunitaire du CHC et la réponse à l'immunothérapie – MAIT-CanLIV

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est la 3ème cause de mortalité par cancer dans le monde. Le groupe de CHC arborant des mutations activatrices dans le gène de la béta-caténine (CTNNB1) constitue une entité de tumeurs froides. L’immunothérapie est la 1ère ligne de traitement, mais peu de patients y répond. Le but du projet est d’élucider les mécanismes d'échappement immunitaire qui sous-tendent l'échec de la réponse au traitement. Notre étude pilote démontre que 1) - la fonctionnalité des cellules MAIT est associée à la réponse au traitement Atezo/Beva (anti-PDL1/-VEGF) chez les patients CHC, 2) - les MAIT sont remodelées par des signaux provenant des CHC-CTNNB1 altérant leurs capacités d'immunosurveillance.
Leur rôle émergent dans le CHC est prometteur et en fait de bons candidats pour élaborer des traitements anticancéreux.
Notre objectif est de déchiffrer le dialogue moléculaire des MAIT dans le microenvironnement tumoral des CHC-CTNNB1, tumeur froide qui reste un défi thérapeutique. Ce projet vise à définir comment les MAIT sont corrompues par le microenvironnement tumoral afin d'identifier de nouvelles cibles d’immunothérapie du CHC-CTNNB1 :
WP1 : Décryptage des interactions, du phénotype, de la localisation des MAIT dans le CHC CTNNB1 humain.
WP2 : Décryptage du rôle des MAIT dans le CHC-CTNNB1 au sein de leur microenvironnement.
WP3 : Déterminer l'hétérogénéité des MAIT et les mécanismes corrupteurs orchestrés par le CHC CTNNB1 dans son microenvironnement tumoral.
WP4 : Déterminer l'hétérogénéité des MAIT dans PBMC et les CHC de patients traités, et prédiction de la réponse au traitement AtezoBev.
Pour améliorer la réponse aux immunothérapies, il est encore nécessaire de découvrir les mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'échappement immunitaire. En ce sens, MAIT-CanLIV répondra à ces questions grâce à ses aspects fondamentaux et translationnels qui explorent la biologie des MAIT dans le cancer du foie et notamment le CHC CTNNB1.