Nouvelles Options Thérapeutiques pour les Lymphomes Compliquant la Maladie Cœliaque – RefracTher

La maladie cœliaque (MC) ou intolérance au gluten est aujourd'hui l'une des maladies digestives les plus courantes. Une complication rare de la MC est le développement de lymphomes associés à l'entéropathie (EATL), souvent précédés par une lymphoprolifération intraépithéliale clonale de bas grade appelée MC réfractaire de type 2 (RCD2).
Récemment, notre laboratoire a démontré que des mutations gain de fonction dans JAK1 et/ou STAT3 sont fréquemment retrouvées dans la plupart des lymphomes compliquant la MC. Ces résultats ouvrent la voie à une approche thérapeutique ciblant la voie JAK1-STAT3, en particulier aux premiers stades de la prolifération lymphocytaire de bas grade, lorsque ces cellules résistent à la chimiothérapie. Cependant, des préoccupations subsistent quant aux éventuels effets néfastes des thérapies ciblant la voie JAK1-STAT3, pouvant favoriser l'émergence de sous-populations tumorales résistantes, nécessitant ainsi le développement d'approches thérapeutiques alternatives.
Pour répondre à cette question, nous nous appuierons sur nos résultats préliminaires et notre accès à une cohorte de patients RCD2 pour aborder trois objectifs complémentaires : l'analyse de l'hétérogénéité intra-tumorale, l'évaluation du risque associé à la thérapie ciblée par les inhibiteurs de JAK1, et l'identification d'alternatives thérapeutiques. Ces objectifs visent à mieux comprendre la progression de la maladie et à développer des approches thérapeutiques efficaces pour les patients atteints de RCD2.