Cibler les progéniteurs adipogéniques pour soigner la dystrophie musculaire de Duchenne – ADiMD-CURE

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie musculaire dévastatrice liée au chromosome X, incurable, et associée a des mutations du gène DMD codant pour la dystrophine. La DMD touche 1 garçon sur 5000. Nous avons récemment décrit la trajectoire myopathologique de la DMD en montrant que la fibrose commence tôt dans la vie et elle n'augmente pas avec l'âge, tandis que l'accumulation de tissu adipeux continue d'augmenter même à des stades avancés de la maladie. Bien qu'il soit bien connu que les progéniteurs fibro-adipogèniques (FAPs) sont la source de l'infiltration de graisse ectopique dans les muscles squelettiques, il n'existe actuellement aucune stratégie pharmacologique pour atténuer leur déposition au sein des muscle des patients DMD. Dans ADiMD-Cure, nous commencerons par caractériser l'hétérogénéité des progéniteurs adipogéniques et leur rôle dans le dépôt ectopique d'adipocytes dans les biopsies musculaires de DMD, et dans le modèle de rat R-DMDdel52 développé dans notre laboratoire. Ensuite, nous identifierons des modulateurs pharmacologiques du dépôt ectopique d'adipocytes par le biais d'un criblage de médicaments sur un modèle musculaire 3D et de FAPs dérivées de patients DMD. Enfin, nous testerons les molécules identifiées in vivo sur le modèle de rat R-DMDdel52. Notre objectif final est de trouver un traitement pharmacologique capable d'atténuer la différenciation adipogénique et d'empêcher l'accumulation de graisse pour protéger, et potentiellement améliorer, la qualité musculaire, et prévenir ou stabiliser le handicap chez les patients DMD.