Projets financés

Ces dernières années, la résistance croissante des pathogènes aux antibiotiques classiques a considérablement augmenté l'intérêt pour les bactéries pathogènes. Notre projet de recherche a pour but d'améliorer notre compréhension de certains des mécanismes moléculaires et cellulaires de la pathogénic

Les réponses des cellules T sont caractérisées par une grande plasticité, qui se traduit fonctionnellement en tolérance ou immunité. La difficulté de définir les mécanismes moléculaires à la base de ces réponses a empêché jusqu'à présent le développement de stratégies thérapeutiques ciblées modulant

L'issue d'une maladie infectieuse dépend des interactions entre les facteurs de virulence du pathogène et les stratégies de défense de l'hôte. Dans l'ère génomique, il est possible de recenser l'ensemble des gènes de l'hôte et du pathogène, et ainsi de définir le jeu des possibles. Cependant, le nom

De nombreuses bactéries pathogènes détournent des mécanismes cellulaires à leur avantage pour adhérer à la cellule hôte et l'envahir. Parmi ces bactéries, certaines utilisent des domaines membranaires spécialisés lors des étapes d'adhésion et/ou d'invasion. Des complexes moléculaires ont été décrits

Les cyclomodulines constituent une famille de toxines et d'effecteurs bactériens qui modulent le cycle cellulaire de l'hôte. Cif (Cycle Inhibiting Factor) est une de ces cyclomodulines, qui appartient à une nouvelle famille d'effecteurs transloqués par les systèmes de sécrétion de type III (T3SS) de

Pseudomonas aeruginosa est un pathogène opportuniste possédant un large spectre d'hôtes. Elle est responsable d'infections nosocomiales sévères chez l'homme. Son génome (6.3 Mb) code un répertoire génétique complexe qui fournit à ce microorganisme une capacité à survivre dans diverses niches écologi

Le virus de la rougeole (MeV) fait partie de l'ordre des Mononegavirales, qui inclut plusieurs pathogènes humains à fort impact socio-économique. Son ARN génomique de polarité négative est encapsidé par la nucléoprotéine N pour former la nucléocapside NC. NC sert de matrice pour la transcription et

L'importance des ARNs non codants (ncARNs) dans la régulation de la transcription, la stabilisation des ARNs et le contrôle de la traduction est largement reconnue chez les eucaryotes et les procaryotes. Les ncARNs sont souvent codés par les séquences intergéniques. Ce projet a pour but l'identifica

Le but de ce projet est d'établir une base rationnelle pour la conception de nouveaux vaccins capables d'induire une réponse lymphocytaire T forte, efficace et durable. Pour cela, il faut répondre à deux questions essentielles : (1) quel lien existe-t-il entre les caractéristiques structurales des c

La réponse lymphocytaire T cytotoxique est initiée, dans les organes lymphoïdes secondaires, suite à la rencontre entre une cellule T CD8 et une cellule dendritique (CD) présentant l’antigène. La stimulation antigénique peut alors aboutir à des réponses qualitativement très différentes comme i) la d

De nombreuses bactéries à Gram-négatif injectent des protéines effectrices dans les cellules hôtes qui induisent des réorganisations locales du cytosquelette ou modulent la réponse inflammatoire. Pour permettre l'injection, les appareils de type III (T3SS)sécrétent un « translocateur » qui, au conta

La tuberculose est encore une des maladies infectieuses les plus mortelles, faisant environ 1,5 millions de morts chaque année dans le monde. Le développement de nouvelles stratégies d'intervention nécessite une meilleure compréhension des interactions entre M. tuberculosis et le système immunitaire

Les macrophages (MP) et les cellules dendritiques (CD) internalisent les agents pathogènes par des mécanismes variés dont la phagocytose grâce à des récepteurs de l'immunité innée comme les récepteurs Toll « like » (TLR), et orchestrent la réponse immunitaire. Cependant ils peuvent aussi, dans certa

Les Henipavirus - Hendra et Nipah - sont des virus émergents récemment apparus, qui causent de graves problèmes de santé publique, aussi bien que des problèmes économiques. Ils peuvent uniquement être manipulés dans des laboratoires avec le niveau de confinement le plus élevé (P4). Nous avons dévelo

La complexité des interactions hôte/pathogènes et des réactions immunitaires qu'elles mettent en jeu ont obligé les biologistes à se limiter à une approche réductrice du problème en se focalisant sur une des multiples étapes du processus infectieux. Nous proposons de développer une approche intégrée

Les invertébrés disposent d'un système immunitaire inné dont les mécanismes effecteurs sont la phagocytose par les plasmatocytes, la coagulation, et la synthèse de peptides antimicrobiens. Deux voies de signalisation indépendantes, nommées Toll et IMD contrôlent la transcription de la grande majorit

L'objectif général de ce projet est d'entreprendre des études structurales et fonctionnelles des protéines d'enveloppe (E) virales (classe II) des Flavivirus et d'étudier leurs interactions avec leurs ligands cellulaires. Nous utiliserons pour cela le virus de la Dengue (DV) comme paradigme. Nous re

L'analyse des réponses immunitaires a grandement bénéficié d'approches menées in vitro. Cependant, l'analyse des mécanismes conduisant à la mise en place de réponses immunitaires protectives vis-à-vis de pathogènes ne peut découler que d'approches systémiques nécessitant l'étude in situ de ces réact

Les réponses immunes sont l'objet de systèmes de contrôle fins dont la complexité commence à apparaître. Parmi ceux-ci, intervient la fonction effectrice de cytotoxicité dépendante des granules cytotoxiques propre aux lymphocytes T et aux cellules NK. En effet, des mutants naturels provoquant une dé

L'infection par le virus herpes simplex de type 1 (HSV-1) est caractérisée par de longues périodes d'infection latente entrecoupées de périodes courtes de réactivation virale. Cette infection bimodale contribue à la propagation efficace du virus dans la population et aux nombreux effets biologiques

La tuberculose est une maladie infectieuse en expansion, aussi une meilleure compréhension des mécanismes de la réponse immunitaire anti-mycobactérienne revêt un grand intérêt vaccinal. Les molécules CD1 exprimées par les cellules dendritiques du système immunitaire participent à la défense anti-my

Ce projet vise à étudier la spécificité fine, les modalités d'activation et le rôle biologique d'une sous population de lymphocytes T exprimant une combinaison particulière de régions variables du récepteur T (TCR), Vg9 et Vd2. Ces lymphocytes, dénommés ici LT V9V2, représentent jusqu'à 1/20 des lym

La présentation antigènique par le CMH-I est un évènement critique permettant au système immunitaire de distinguer entre les antigènes étrangers et ceux du soi. Comment ces antigènes sont dégradés en peptides avant de s'associer au CMH-I a été intensivement étudié. En revanche, la production de ces

La tuberculose (TB) humaine due à Mycobacterium tuberculosis connaît une résurgence inquiétante. Parmi l'ensemble des sujets infectés par M. tuberculosis, seulement 10% vont développer une maladie symptomatique, et cette variabilité est en grande partie expliquée par des facteurs génétiques de l'hôt

De nombreux virus, comme le virus de la fièvre de la vallée du Rift, (VFVR), ont développé des stratégies très efficaces pour contre-carrer les fonctions cellulaires à leur profit, et conduisant surtout à abroger la réponse antivirale. Le VFVR, un phlebovirus de la famille des Bunyaviridae transmis

Notre projet concerne les interactions entre le système immunitaire inné et Plasmodium falciparum (Pf), un parasite responsable du paludisme chez l'homme. Les cellules Natural Killer (NK) ont un rôle bien établi dans les réponses immunitaires anti-virales et anti-tumorales. Par contre, les bases mol

L'immunité innée met en oeuvre une multiplicité de molécules de reconnaissance constitutives, capables en permanence d'identifier certains motifs caractéristiques de la surface des micro-organismes pathogènes. Ces signatures moléculaires sont souvent des sucres et en général des constituants invaria

La flore intestinale représente une formidable menace pour le système immunitaire, qui mobilise plus de la moitié de ses lymphocytes dans les ganglions mésentériques drainant l'intestin, les plaques de Peyer et la lamina propria, et ceci dans le but de maintenir l'homéostase intestinale et ses fonct

Toxoplasma gondii, parasite intracellulaire obligatoire, infecte l'homme et les animaux à sang chaud. Habituellement chronique et asymptomatique, l'infection se traduit par l'enkystement de bradyzoïtes dormants dans les tissus. Elle menace la santé chez la femme enceinte (infection congénitale) et l

La bactérie pathogène Helicobacter pylori est connue par sa grande diversité génétique. Cette variabilité joue très probablement un rôle important dans les conséquences cliniques de l'infection et confère sa capacité d'adaptation aux changements environnementaux dans l'estomac de l'hôte humain. Des

Les questions concernant les cellules B à mémoire sont nombreuses, que ce soit l'état de leur cycle cellulaire et leur taux de renouvellement, leurs propriétés migratoires, mais aussi le programme spécifique de différenciation qu'elles mettent en place pour se maintenir pendant des périodes très lon

La microscopie à deux photons (2-P) a permis récemment de décrire les mouvements de lymphocytes T interagissant avec des cellules dendritiques (DC) dans des ganglions lymphatiques (LN, lymph nodes). Les interactions entre cellules T et DCs présentant un antigène passent par différentes phases. Dans

Avec 500 millions de cas par an et près de 2 milliards de personnes à risque, le paludisme est actuellement l'un des plus grands fléaux de l'humanité. Cette maladie est provoquée par des parasites protozoaires du genre Plasmodium et est transmise à l'homme par des moustiques anophèles. Parmi ceux-ci

La maladie de Whipple est une infection chronique due à une bactérie intracellulaire, Tropheryma whipplei (Tw). Cette maladie rare est mal comprise. Les signes cliniques sont non spécifiques. La diarrhée est le symptôme le plus classique mais tous les organes peuvent être atteints. Le diagnostic res

Les bactéries doivent constamment s'adapter à leurs environnements extrêmement diversifiés. C'est ainsi le cas des bactéries pathogènes qui ont développé différentes stratégies pour exprimer certains gènes en réponse à divers signaux de l'environnement ou de l'hôte. De récentes études ont révélé l'i

Un grand nombre de maladies résultent de processus inflammatoires chroniques. Ces pathologies ont comme dénominateur commun une réaction dérégulée de la réponse inflammatoire de l’hôte, normalement élaborée pour reconnaître et éliminer les pathogènes et les agents toxiques. Notre projet a pour ambit

La schistosomiase représente un modèle très intéressant pour étudier l'influence de la réponse immune innée sur l'induction et le contrôle de la réponse Th2, caractéristique des helminthiases mais aussi de nombreuses allergies. Les parasites helminthes possèdent des propriétés immunorégulatrices imp

La génétique fonctionnelle a un rôle fondamental dans la compréhension des phénomènes de différentiation cellulaire. Les méthodes utilisées actuellement sont les « micro arrays » et la RT-PCR quantitative en temps réel, mais ces méthodologies ont une limitation majeure. Elles déterminent uniquement

La coqueluche, causée par Bordetella pertussis, est une maladie sévère de l’enfance et responsable d’une importante mortalité avant l’introduction de stratégies vaccinales effectives. Depuis l’introduction de la vaccination, l’incidence a fortement diminué, mais augmente à nouveau depuis une vingtai

Les lymphocytes T CD4+CD25+ régulateurs (Treg) jouent un rôle essentiel dans la prévention des maladies auto-immunes. Les Treg spécifiques d’antigènes (Ag) sont plus efficaces que les Treg polyclonaux dans la prévention ou le traitement de nombreuses pathologies. Du ce fait, il est essentiel d'avoir

La famille des Flaviviridae contient des agents pathogènes majeurs qui touchent l'homme et les animaux domestiques. Ces virus sont enveloppés et codent une seule polyprotéine qui est clivée en une dizaine de polypeptides. La majorité de ces protéines sont ancrées dans des membranes cellulaires et l'

On assiste actuellement à une ré-émergence du paludisme dans des régions dont on le croyait éradiqué et on observe une augmentation des cas de paludisme à Plasmodium falciparum espèce responsable des accès sévères et mortels de paludisme, avec l'émergence de souches multi-résistantes aux médicaments

L'issue de l'infection par Mycobacterium tuberculosis (M. tb), l'agent de la tuberculose (TB), dépend d'interactions complexes entre le pathogène et son hôte. Bien qu'un tiers de la population mondiale soit infecté avec M. tb, la vaste majorité de cette population ne développe pas la maladie, mais c