Projets financés
Nouvelles approches vaccinales pour l’immunothérapie du glioblastome – NAVIG
Le glioblastome (GBM) est la plus agressive des tumeurs primitives du cerveau et aucun traitement ne s’est avéré efficace à ce jour. Le récent succès des « immune checkpoint inhibitors » dans plusieurs indications a renouvelé l’intérêt pour les vaccins thérapeutiques dans les cancers. L’efficacité d
Thérapie génique de la fibrose hépatique : Ablation ciblée de fibroblastes portaux – LIVES
La fibrose, notamment la fibrose hépatique, est un enjeu de santé majeur. Détruire les myofibroblastes (MFs), principaux effecteurs de la fibrose, est une stratégie anti-fibrosante récemment apparue, particulièrement innovante. Dans la fibrose hépatique, les MFs dérivent en majorité des cellules éto
Stratégie combinant imagerie et traitement de cancers associés à mauvais pronostiques – PanCaiKS
Actuellement, le traitement standard du cancer comprend la chirurgie, la radiothérapie externe et la chimiothérapie et/ou l'immunothérapie. Cependant, malgré tous les progrès réalisés au cours des dernières décennies, il existe encore des situations cliniques graves offrant très peu, voire aucune op
Vers l'utilisation en médecine de la concentration de vésicules extracellulaires dans les fluides biologiques – VESICLEMIA
Les vésicules extracellulaires (VE) désignent un ensemble de nanoparticules biologiques libérées dans le milieu environnant et pouvant circuler dans le sang. Ces vésicules transportent du matériel cellulaire et pourraient représenter une ressource précieuse d’informations sur l'état de santé d’un in
Biomarqueur prédictif de l'immunothérapie du cancer ciblant un ganglioside – PREDIGANG
L'objectif principal du projet PREDIGANG est de développer un biomarqueur prédictif fiable de la réponse tumorale aux immunothérapies anticancer ciblant la forme O-acétylée du ganglioside GD2 (OAcGD2) en utilisant des tumeurs dérivées de patients xénogreffées chez la souris. L'objectif secondaire es
Complexes de lipoprotéines (LPC) incluant l'ApoA1 et un médicament repolarisant des macrophages, fonctionnalisés avec des anticorps pour la thérapie ciblée de l'athérosclérose – LCPBioMab
Le projet LPCBioMab porte sur une thérapie ciblée de l'athérosclérose associée à un diagnostic compagnon. L’objectif est de concevoir des complexes de lipoprotéines (LPC) biomimétiques et biocompatibles inspirés de la nature à base d'Apolipoprotéine A1(ApoA1), contenant un composé naturel pour la ré
Développement d’une plateforme technologique innovante pour échapper à la réponse immune de l'hôte après transfert de gènes à l’aide de vecteurs AAV – ESCAPE
La thérapie génique à l’aide de vecteurs dérivés des virus adéno-associés (AAV) a montré son efficacité pour le traitement de désordres génétiques, comme en atteste la commercialisation du Luxturna®, Glybera® et Zolgensma®. Bien que ces biothérapies innovantes aient montré leur efficacité, il reste
Rôles biologiques et thérapeutiques de la signalisation inverse du TNF et de la lymphotoxine dans les Treg : implication en immunothérapie et thérapie cellulaire pour traiter les maladies auto-immunes – Reality
CONTEXTE : Les lymphocytes T régulateurs Foxp3+ (Tregs) sont des acteurs cruciaux du contrôle des maladies auto-immunes et inflammatoires chroniques. En effet, des défauts fonctionnels ou quantitatifs des Tregs ont été associés à de nombreuses pathologies auto-immunes chez l’homme. Leur stimulation
Intelligence artificielle pour comprendre et prédire des interactions médicamenteuses médiées par les transporteurs ABC et les enzymes du métabolisme – MetABC
La prédiction de l'efficacité et de la toxicité des médicaments est une préoccupation majeure en recherche et développement de candidats médicaments. Afin de prédire les effets indésirables, les approches in silico de prédiction ADMET (Absorption, Distribution, Métabolisme, Excrétion, Toxicité) font
Evaluation du potentiel thérapeutique d’une nouvelle classe de ligands ciblant le récepteur 5-HT7 dans la sclérose en plaques – SerozeroSEP
Le projet SerozeroSEP vise à étudier l'intérêt du récepteur 5-HT7 de la sérotonine comme nouvelle cible thérapeutique pour le traitement de la sclérose en plaques (SEP), une maladie liée à un dysfonctionnement du système immunitaire qui entraine des lésions cérébrales (démyélinisation, dommages axon
Imagerie quantitative des membranes lipidiques par ihMT: un nouveau marqueur IRM de la myéline – ULTIMO
Le projet ULTIMO vise à développer l'imagerie IRM quantitative des membranes lipidiques de la myéline par transfert d’aimantation inhomogène (qihMT), et à la valider comme biomarqueur de la myéline pathologique. En permettant une cartographie quantitative et non invasive de la myéline, ce projet rép
Translater les biomarqueurs pour réduire l'hyperactivité de DYRK1A dans le syndrome de Down tout au long de la vie, des modèles animaux aux humains. – TRANSBIOROYAL
Le syndrome de Down (SD) est la forme la plus courante de déficience intellectuelle dans le monde, causée par la trisomie du chromosome 21. Le SD présente une prévalence élevée avec un fort impact socio-économique tant sur la famille que sur la société, et constitue un besoin médical majeur non sati
Cibler les interactions ARN:protéine par une nouvelle approche integrative – SPIRIT
Nous avons découvert une nouvelle technologie qui utilise les microtubules comme des nanoplateformes pour détecter des interactions biomoléculaires dans les cellules. Cette technologie est particulièrement efficace pour quantifier les interactionsARN:protéine pour lesquelles les autres méthodes exis
Nouvelle stratégie de rétroingénierie anticancéreuse – NACRE
Nous avons identifié une nouvelle interaction de la kinase ERK avec l’adaptateur inflammatoire MyD88 et démontré que cette interaction est nécessaire pour les cancers dépendant de Ras. Nous avons développé une petite molécule, EI-52, qui induit l'apoptose et inhibe la croissance des tumeurs in vivo.
Validation de la MT5-MMP comme nouvelle cible dans la maladie d'Alzheimer à l'aide de stratégies thérapeutiques chimiques et biologiques innovantes – MT5-AD
Malgré les nombreuses thérapies à l'étude contre la maladie d'Alzheimer (MA), la découverte d'un remède ne semble pas encore à portée de main. Une approche plus globale de la maladie et de son traitement, tenant compte de son étiologie multifactorielle, devrait nous aider à établir de nouveaux parad
L'antagonisation sélective de TSP-1/CD47 comme nouvelle opportunité anti-thrombotique – THROMBOTAX
La thrombospondine 1 (TSP1), une protéine des granules alpha plaquettaires, joue un rôle majeur dans l'hémostase et la thrombose. L'interaction de la TSP1 avec CD47 augmente l'adhésion et l'agrégation des plaquettes et contribue à la stabilisation des agrégats plaquettaires. Ainsi, le ciblage de l'a
Conception et évaluation d’un nanovecteur lipoparticulaire à ARN messager, muco-pénétrant, capable d’induire des réponses immunitaires muqueuses contre les virus respiratoires. – MucRNAvax
L’induction d’une réponse immunitaire protectrice au niveau du tractus respiratoire reste un des plus grands défis de la vaccination. L’émergence et le succès de la vaccination par ARN messager, illustrés par le contrôle de la pandémie du Covid-19, laissent espérer que de nouvelles stratégies de vac
Conception d'inhibiteurs irréversibles de la réplication bactérienne par approche Fragments – FIIBRE
FIIBRE est un projet multidisciplinaire pour dévelloper de nouveaux antibiotiques efficaces sur les pathogènes ESKAPE et limitant l'émergence de nouvelles résistances. Cette approche innovante vise une nouvelle cible moléculaire jamais exploitée: l'anneau de réplication bactérien (ou sliding clamp,
Comprendre le mécanisme d'action de composé anti-Alzheimer – D3AD
La maladie d’Alzheimer (MA) est définie comme la coexistence de deux processus lésionnels que sont les dépôts amyloïdes et la dégénérescence neurofibrillaire associés à une neuroinflammation. Agir sur l’un des deux processus s’est avéré sans efficacité thérapeutique chez l’homme à ce jour. L’absence
Les vésicules extracellulaires enrichies en adiponectine : une thérapie anti-diabétique innnovante – EVADIPO
L'adiponectine (Adpn) est une adipokine qui présente des propriétés insulino-sensibles dont la sécrétion est très fortement diminuée en conditions d’obésité. Elle est une cible très prometteuse pour lutter contre les complications cardiométaboliques associées au diabète de type 2 (DT2). Cependant, l
Plateforme bio-mimétique basée sur nanoémulsions « vertes » pour la détection de la sénescence endothéliale – SenEmul
L’athérothrombose, une cause majeure des maladies cardiovasculaires, débute dès l’enfance et est accélérée par les facteurs de risque. L’athérogenèse affecte au début les zones artérielles à risque comme les bifurcations qui sont caractérisées par un déficit de la protection vasculaire exercée par l
Approches biothérapeutiques à base d'élastine pour le traitement de l'emphysème pulmonaire – TherAlveo
L'emphysème pulmonaire est un élément majeur de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) grave qui se caractérise par une destruction progressive des alvéoles des poumons. La distension des alvéoles ainsi provoquée empêche l'expiration de l'air qu'elles contiennent. Les symptômes sont en
Décrypter les mécanismes d’action des défensines de manchot insensibles au sel pour les inclure dans la "course aux armements" contre les pathogènes – ANTARBioTic
ANTARBioTic s’inscrit dans le programme de recherche prioritaire sur la résistance aux antibiotiques (RAA). L’OMS met clairement en garde que « dans l'ensemble, le pipeline clinique et les antibiotiques récemment approuvés sont insuffisants pour relever le défi de l'émergence et de la propagation cr
Neurostimulation via optogénétique et nanoparticules fluorescent organiques. – NEONS
La stimulation cérébrale ou neuromodulation est un outil thérapeutique prometteur pour le traitement de nombreuses affections neuro-psychiatriques (épilepsie, douleur chronique, AVC, dépression etc.). Son succès est actuellement limité par son caractère invasif et son manque de précision. En effet,
Cytokine engineering with switchable pH "Swithckines" to assess and overcome the resistance associated with the acidotic extracellular environment to immunotherapies. – SWITCHKINE
L’immunothérapie représente une avancée thérapeutique majeure dans la prise en charge des cancers. Ces nouveaux traitements, dont les CAR-T cells, offrent une option importante pour des patients qui étaient jusque-là en dehors de ressource thérapeutique. Cependant, seule une minorité de patients tra
Microrhéologie des caillots veneux pour le diagnostique de l'hypercoagulabilité – KAYO
Les thromboses veineuses profondes sont des affections graves, mettant parfois en jeu le pronostic vital, avec une incidence annuelle de 120 sur 100 000 personnes en France. Les facteurs de risque cliniques et biologiques des thromboses veineuses ne peuvent être déterminés pour environ 50% des patie
Revêtements d'oligosaccharides d'origine naturelle en nanomédecine – NANOLIGO
Les dérivés dépolymérisés des polysaccharides (PS) appelés oligosaccharides (OS) émergent comme des revêtements très prometteurs de nanoparticules (NP) multifonctionnelles, destinées à des applications de thérapie ciblée en oncologie. Contrairement à leurs PS d’origine, les OS ont des structures et
Héparanes Sulfates Mimétiques comme nouveau traitement des lésions pulmonaires – MAT-PL
L'amélioration de la réparation du tissu pulmonaire et de la récupération fonctionnelle après une agression pulmonaire aiguë par une thérapie régénérative basée sur l'utilisation de mimétiques des héparanes sulfates (HSM) est une approche prometteuse pour le traitement des lésions alvéolaires diffus
Développement préclinique d'ingénierie du TCR de cellules T ciblant les antigènes de rétrovirus endogènes dans le cancer du sein triple négatif – TEC-Breast
Les rétrovirus endogènes humains (HERVs) représentent 8% du génome humain et proviennent d’infections rétrovirales ancestrales. Etant surexprimés dans certaines tumeurs mais pas dans les tissus sains, ils peuvent représenter une source d’antigènes tumoraux capables d’induire une réponse immunitaire
Développement d'une approche ciblée de la thrombolyse et de l'anticoagulation pour améliorer la recanalisation chez les patients victimes d'un AVC – TTAIR
L'objectif de ce projet est de développer et de caractériser une approche innovante combinant thrombolytique et anticoagulant pour l'accident vasculaire cérébral (AVC) ischémique. L'AVC ischémique est un déficit neurologique résultant d'une irrigation sanguine insuffisante du cerveau due à la présen
Développement d'inhibiteurs de checkpoint immunitaires à l'aide de DOTS - une approche innovante de conception moléculaire basée sur l’utilisation de fragments – ImmunoH2L
Bien que principalement abordée dans le contexte de la lutte contre les tumeurs, l'immunothérapie est apparue comme une stratégie efficace pour combattre l'infection par des agents pathogènes en bloquant la signalisation des points de contrôle immunitaires. De même, le succès continu des immunothéra
Molécules acétyléniques bioinspirées pour le développement d’agents antituberculeux – Beam4TB
La tuberculose (TB), causée par le bacille de Koch Mycobacterium tuberculosis (Mtb), est un problème millénaire de santé mondial, encore responsable aujourd'hui de 1,4 million de morts et environ 10 millions de nouveaux cas chaque année. Face au manque d'efficacité de la vaccination, l'émergence de
L'activité antibactérienne des ?-cyclodextrines polymérisées potentialise leur effet comme nanocarriers de médicaments contre la tuberculose. – CycloTub
Mycobacterium tuberculosis, l’agent infectieux responsable de la tuberculose, tue chaque année 1,6 millions de personnes. L’antibiothérapie actuelle, administrée par voie orale, est contraignante, longue et entraîne de nombreux effets indésirables. Avec l’émergence de souches résistantes aux antibio
Développement pré-clinique d’inhibiteurs de l’activité de Rac1 pour combattre l’asthme sévère – ORBIT
L'asthme est l'une des maladies chroniques les plus courantes avec une prévalence croissante. Les cas sévères d'asthme sont résistants aux traitements actuels entraînant une forte augmentation du risque de mortalité. Pour ces patients, il est nécessaire d’identifier de nouvelles cibles thérapeutique
Décrypter le rôle de la RHA Helicase dans la réplication des virus à ARN : mécanisme d'action et inhibition ciblée – VIR2RHA
La récente pandémie de SARS-CoV-2 a mis en évidence le besoin de développer de nouveaux antiviraux contre les virus à ARN qui sont responsable de plus d’un tier des nouvelles infections émergentes ou réémergentes. Comme de nombreux virus à ARN utilisent des hélicases cellulaires durant leur cycle in
Inhibition chimique du catabolisme des acides sialiques par le microbiote intestinal, perspectives thérapeutiques dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin – SIALOBACTER
Les mucines sont des glycoprotéines qui protègent la paroi intestinale des infections et qui comportent à leur surface des acides sialiques en quantité importante comme l’acide N-acétylneuraminique (Neu5Ac) et son analogue acétylé en C-9 (Neu5,9Ac2). Le Neu5Ac sert de substrat pour le développement
Évaluation préclinique d'un nouveau médicament candidat puissant contre le cytomégalovirus humain – PRECYVIR
La pandémie actuelle nous montre clairement à quel point les médicaments antiviraux sont importants, non seulement contre les coronavirus, mais aussi contre de nombreuses autres familles de virus, qui peuvent entraîner des maladies mortelles, en particulier chez les enfants. En tant qu'experts franç
Les vésicules extracellulaires dérivées de granulocytes fibrinolytiques comme stratégie thérapeutique innovante dans l'AVC thromboembolique associé au choc septique – FIGRAVIS
Les lésions ischémiques cérébrales dans le choc septique sont associées à une mortalité accrue et à des troubles cognitifs à long terme. En raison de sa localisation critique, la recanalisation des vaisseaux cérébraux est une urgence. Cependant, les stratégies thérapeutiques disponibles sont limitée
Développement de vésicules extracellulaires comme agents leurres contre l'infection par le SRAS-CoV-2. – DECOY-EV
L'entrée du SARS-CoV-2 dans les cellules hôtes dépend de la liaison de la protéine de pointe (S) virale avec le récepteur de surface ACE2 et d'un clivage ultérieur par TMPRRS2 permettant la fusion membranaire. Il a été démontré que l'ACE2 recombinante soluble se lie à la protéine S et réduit l'entré
Thérapie cellulaire spécifique du donneur en transplantation basée sur les cellules immunosuppressives dérivées de monocytes – DECENT
Améliorer la tolérance immunitaire vis-à-vis d'un organe issu d'un donneur est depuis longtemps un des objectifs de la transplantation d'organe, avec pour finalité ultime d'éviter les complications de l'immunosuppression à long terme telles que le cancer. Chez les patients, la tolérance immunitaire,
Inhibiteurs macrocycliques d’IDE identifiés par une méthode innovante de criblage guidé par la cible pour le traitement des maladies métaboliques et leurs complications. – MACPROMEDIC
L’insulin degrading enzyme (IDE) est une métalloprotéase à zinc qui hydrolyse l'insuline et d'autres peptides amyloïdogènes. L'IDE ne se limite pas à son activité protéolytique et agit également comme un partenaire dans les mécanismes de contrôle de la qualité des protéines. Avec ces rôles protéolyt
Anticorps monoclonaux humains thérapeutiques contre les bactéries multirésistantes par identification de cibles, isolement d’anticorps à partir de cellules B uniques et biologie structurale – HUMABACT
La résistance des bactéries, notamment Klebsiella pneumoniae (Kp) et Pseudomonas aeruginosa (Pa), aux antibiotiques est un grave problème de santé publique mondiale. Le développement de stratégies thérapeutiques alternatives est crucial. En ce sens, les anticorps monoclonaux (Acm) offrent des perspe
Nouveaux ligands G4 comme nouveaux antipaludiques potentiels – MAG4
Notre projet basé sur une stratégie originale vise à proposer de nouveaux médicaments antipaludiques ciblant le génome mitochondrial de Plasmodium falciparum à travers la stabilisation des structures G-quadruplex (G4). Les séquences d'ADN et d'ARN riches en guanine peuvent se replier en structures
Inhibition sélective de la kinase DYRK1A pour les maladies neurodégénératives – SINGE
On estime que l'incidence des maladies neurodégénératives chroniques comme la maladie d'Alzheimer doublera d'ici 2030 et triplera d'ici 2050 avec le vieillissement de la population mondiale. La surexpression de la kinase DYRK1A est corrélée à l’apparition d’enchevêtrements neurofibrillaires et de pl
Contourner les récepteurs opioïdes pour une antalgie plus sûre : activation directe des canaux TREK1 en aval – BORSA
Les opioïdes constituent une classe de médicaments antalgiques efficaces mais dont les effets indésirables sont un obstacle au soulagement des patients et à l’origine d’une crise sanitaire grave. La recherche d’alternatives thérapeutiques est aujourd’hui basée sur une évolution des modalités d’activ
Auto-organisation guidée d'un multi-organoïde d'ASC comme MTI pour la rééducation à long-terme du comportement cellulaire et de la fonction tissulaire dans les parodontopathies – PRISME
L'allongement de l'espérance de vie s'accompagne d'une augmentation des maladies liées à l'âge (MLA) qui présentent souvent des altérations tissulaires entraînant des séquelles fonctionnelles et une dégradation de la qualité de vie des patients. Le développement lent et silencieux de ces lésions exp
Protéines de fusion bimolulaire permettant de rediriger une réponse anticorp pré-existante contre le virus d'Epstein-Barr vers des globules rouges infectés par Plasmodium falciparum – ARTIC
Malgré une diminution significative du nombre de décès liés à Plasmodium falciparum ces dernières années, le paludisme demeure un problème majeur de santé publique. La résistance des parasites aux médicaments antipaludiques pourrait bientôt conduire à une résurgence de la maladie, nécessitant donc d
Auto-assemblage de clusters quantiques d’or pour des applications biophotoniques – SEQUOIA
Les nanoclusters d’or (Gold Quantique Clusters (GQC)) sont une classe de particules de très petite taille (2-3 nm) présentant une photoluminescence (PL) dans les 2 fenêtres du proche infrarouge (NIR-1 et NIR-2 ou SWIR), ce qui en fait des agents de contraste intéressants pour la visualisation de la
Nanobodies mGluR5 comme outils thérapeutiques innovants pour la maladie d'Alzheimer – NanoThALZ
Le récepteur métabotropique du glutamate de type 5 (mGluR5) est fortement exprimé dans les régions du cerveau responsables de la mémoire et de l'apprentissage. La signalisation anormale du mGluR5 associée à des défauts synaptiques sont considérés comme un mécanisme physiopathologique émergent de la
PBP2/MreC: une cible idéale pour identifier de nouveaux agents antibactériens – BacWallScreen
Le peptidoglycane, un hétéropolymère constitutif et composant majeur de la paroi bactérienne, est le garant de l’intégrité cellulaire. Il encapsule la cellule et de ce fait, sa synthèse est un marqueur dynamique de la croissance et de la division bactérienne. Cette synthèse est régie par des complex
