Protéines de fusion bimolulaire permettant de rediriger une réponse anticorp pré-existante contre le virus d'Epstein-Barr vers des globules rouges infectés par Plasmodium falciparum – ARTIC

Malgré une diminution significative du nombre de décès liés à Plasmodium falciparum ces dernières années, le paludisme demeure un problème majeur de santé publique. La résistance des parasites aux médicaments antipaludiques pourrait bientôt conduire à une résurgence de la maladie, nécessitant donc de développer de nouvelles stratégies d'intervention. Nous avons récemment conceptualisé une nouvelle approche immunothérapeutique visant à rediriger une réponse pré-existante d'anticorps polyclonaux contre le virus d'Epstein-Barr (EBV), qui infecte de manière chronique plus de 95% de la population, vers des cellules cibles définies pour induire leur destruction par les mécanismes effecteurs du système immunitaire. Nous avons établi une preuve de concept en montrant que cette stratégie est efficace contre les cellules cancéreuses. Nous allons ici générer des protéines de fusion bimodulaires (PFBM) capables de recruter des anticorps polyclonaux endogènes de haute affinité (anti-EBV) à la surface d’érythrocytes infectés par P. falciparum. Les PFBM seront conçues sur la base d'un antigène d’EBV couplé à une unité de liaison dérivées de nanobodies ciblant des antigènes de P. falciparum spécifiquement exprimés à la surface de cellules infectées par des formes parasitaires asexués ou sexués. Après génération et criblage de bibliothèques de nanobodies ciblant spécifiquement les protéines dérivées du parasite, les meilleurs candidats de liaison seront fusionnés à l'antigène EBV. La capacité de ces PFBMs à recruter des mécanismes effecteurs immunitaires et à induire la clairance des érythrocytes infectés sera évaluée à la fois in vitro et in vivo. Le développement de thérapies basées sur l’utilisation de PFBMs, interférant avec la pathogénicité et/ou la transmission du parasite, pourrait offrir de nouvelles alternatives de contrôle du paludisme et permettre un accès thérapeutique plus large pour les individus infectés par P. falciparum en Afrique subsaharienne.