Nouvelle stratégie de rétroingénierie anticancéreuse – NACRE

Nous avons identifié une nouvelle interaction de la kinase ERK avec l’adaptateur inflammatoire MyD88 et démontré que cette interaction est nécessaire pour les cancers dépendant de Ras. Nous avons développé une petite molécule, EI-52, qui induit l'apoptose et inhibe la croissance des tumeurs in vivo. EI-52 active également le NF-kB, induisant une réponse immunitaire anti-tumorale. Cependant, le mécanisme qui sous-tend cette réponse est inconnu. Nous proposons ici une approche multi-omique dynamique et coordonnée mesurant la cinétique des interactions protéine-protéine, la transcription et la régulation des protéines après un traitement avec EI-52. Nous utiliserons l'inférence de rétro-ingénierie innovante, la modélisation in silico et l'analyse par apprentissage machine pour reconstruire le modèle mécanistique des événements biochimiques conduisant à la mort cellulaire immunogène. Ce modèle sera utilisé pour le développement de nouvelles thérapies, le diagnostic ou l'aide à la décision.