Inhibition sélective de la kinase DYRK1A pour les maladies neurodégénératives – SINGE

On estime que l'incidence des maladies neurodégénératives chroniques comme la maladie d'Alzheimer doublera d'ici 2030 et triplera d'ici 2050 avec le vieillissement de la population mondiale. La surexpression de la kinase DYRK1A est corrélée à l’apparition d’enchevêtrements neurofibrillaires et de plaques amyloïdes, deux facteurs importants de la maladie d'Alzheimer et apparait donc comme une cible thérapeutique d’intérêt. L'inhibition de DYRK1A nécessite une bonne sélectivité par rapport aux kinases proches pour évaluer son potentiel en tant que cible pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Les inhibiteurs doivent également être capables de pénétrer dans le système nerveux central pour être actifs dans des modèles in vivo. Dans cet appel, nous proposons de synthétiser des inhibiteurs sélectifs pénétrants le système nerveux central en combinant des molécules hétérocycliques ciblant la
poche de liaison à l'ATP de DYRK1A avec des peptides imitant son substrat protéique.