Inhibiteurs macrocycliques d’IDE identifiés par une méthode innovante de criblage guidé par la cible pour le traitement des maladies métaboliques et leurs complications. – MACPROMEDIC

L’insulin degrading enzyme (IDE) est une métalloprotéase à zinc qui hydrolyse l'insuline et d'autres peptides amyloïdogènes. L'IDE ne se limite pas à son activité protéolytique et agit également comme un partenaire dans les mécanismes de contrôle de la qualité des protéines. Avec ces rôles protéolytiques et non catalytiques, l’IDE est liée à diverses pathologies comme le diabète de type 2 et l'ulcère du pied diabétique, deux pathologies aux besoins médicaux non satisfaits. Afin de démêler les différentes fonctions biologiques d’IDE liées à ses substrats, il est essentiel de développer des modulateurs sélectifs. MACPROMEDIC a pour objectif la conception et la synthèse de nouveaux inhibiteurs macrocycliques sélectifs d'IDE en utilisant la macrocyclisation in situ. Cet outil de criblage permet de découvrir plusieurs macrocycles de nature et de taille distinctes qui s'adaptent à des conformères discrets d’IDE et de fournir sans précédent des ligands pour des applications thérapeutiques.