Développement de vésicules extracellulaires comme agents leurres contre l'infection par le SRAS-CoV-2. – DECOY-EV

L'entrée du SARS-CoV-2 dans les cellules hôtes dépend de la liaison de la protéine de pointe (S) virale avec le récepteur de surface ACE2 et d'un clivage ultérieur par TMPRRS2 permettant la fusion membranaire. Il a été démontré que l'ACE2 recombinante soluble se lie à la protéine S et réduit l'entrée du SARS-CoV-2 dans les cellules Vero-E6 et les organoïdes humains artificiels. Cependant, l'ACE2 est synthétisée comme une protéine transmembranaire. Dans une étude de preuve de concept, nous avons démontré que l'ACE2 à la surface des vésicules extracellulaires (VEs) est plus efficace comme leurre pour capturer le lentivirus contenant le SARS-CoV-2-Spike que l'ectodomaine de l'ACE2 recombinant. Suite à ces résultats, le projet proposé vise à développer une approche innovante pour obtenir des VE de seconde génération portant le récepteur humain du virus SARS-CoV-2 (hACE2). Les VE modifiées seront utilisées in vitro et in vivo pour prévenir l'infection initiale ou la dissémination interne ultérieure du virus et de ses variants, et ainsi améliorer l'issue de l'infection.