L'antagonisation sélective de TSP-1/CD47 comme nouvelle opportunité anti-thrombotique – THROMBOTAX

La thrombospondine 1 (TSP1), une protéine des granules alpha plaquettaires, joue un rôle majeur dans l'hémostase et la thrombose. L'interaction de la TSP1 avec CD47 augmente l'adhésion et l'agrégation des plaquettes et contribue à la stabilisation des agrégats plaquettaires. Ainsi, le ciblage de l'axe TSP1/CD47 semble pharmacologiquement pertinent pour contrôler l'activation plaquettaire lors des maladies cardiovasculaires thrombotiques. Nous avons conçu le peptide TAX2 comme premier antagoniste sélectif de l'axe TSP1/CD47. Nos résultats indiquent que TAX2 inhibe l'agrégation plaquettaire in vitro et présente des propriétés antithrombotiques dans des modèles murins de thrombose, sans accroitre le risque de saignement. Ce projet, dont l'objectif est de valider TAX2 comme option thérapeutique lors d'évènements thrombotiques, repose sur un consortium entre des équipes académiques et une société de biotechnologie développant des stratégies thérapeutiques peptidiques.