Thérapie cellulaire spécifique du donneur en transplantation basée sur les cellules immunosuppressives dérivées de monocytes – DECENT

Pour développer cette nouvelle thérapie cellulaire, nous travaillons en plusieurs étapes.

Tout d’abord, nous étudions les cellules immunitaires présentes dans les reins transplantés pour comprendre ce qui provoque le rejet et ce qui favorise la tolérance. Pour cela, nous utilisons des techniques très avancées qui permettent de lire l’activité des gènes d’une seule cellule à la fois. Ces analyses nous aident à identifier les cellules et les signaux clés qui pourraient être ciblés pour améliorer la tolérance du greffon.

Ensuite, nous modifions des cellules myéloïdes, qui ont naturellement la capacité de calmer le système immunitaire, pour les rendre encore plus efficaces et capables de reconnaître spécifiquement l’organe transplanté. Cette étape repose sur une technique de “transduction” qui introduit dans ces cellules des récepteurs artificiels appelés CAR, permettant un ciblage précis et sûr du greffon.

Enfin, nous testons ces cellules modifiées dans des modèles expérimentaux pour vérifier qu’elles peuvent protéger le greffon, contrôler la réponse immunitaire et rester sûres pour l’organisme. Ces étapes permettront de mettre au point une thérapie cellulaire ciblée et prometteuse, qui pourrait, à terme, réduire la dépendance aux traitements lourds et améliorer la qualité de vie des patients transplantés.

Le projet est encore en cours, mais les premières étapes ont déjà donné des résultats importants. Nous avons étudié très finement les cellules immunitaires présentes dans les reins transplantés pendant le rejet et la tolérance. Grâce à des techniques de pointe qui permettent d’analyser l’activité des gènes cellule par cellule, nous avons identifié des gènes clés et des populations de cellules myéloïdes jouant un rôle central dans l’acceptation ou le rejet du greffon.

Ces travaux ont conduit à trois publications scientifiques et ont mis en lumière des récepteurs particuliers, appelés LILR, associés à la tolérance. Sur cette base, nous avons déjà commencé à modifier les cellules myéloïdes pour la thérapie cellulaire. Notre approche de transduction est désormais optimisée, ce qui nous permet de passer à l’étape suivante : tester ces cellules “intelligentes” dans des modèles précliniques pour évaluer leur capacité à protéger le greffon et favoriser la tolérance.

Les prochaines étapes du projet visent à transformer nos découvertes en une thérapie concrète pour les patients transplantés. Grâce à la connaissance des cellules et des gènes clés impliqués dans la tolérance du greffon, et à la mise au point de notre méthode pour modifier les cellules myéloïdes, nous pouvons désormais tester ces cellules “intelligentes” dans des modèles expérimentaux.

À terme, cette approche pourrait permettre de protéger les greffons sans recourir à des médicaments immunosuppresseurs lourds, réduisant ainsi les effets secondaires et améliorant la qualité de vie des patients. Les travaux pourraient également ouvrir la voie à de nouvelles thérapies ciblées pour d’autres organes ou maladies où le système immunitaire doit être modulé, offrant des perspectives prometteuses pour la médecine personnalisée et la biothérapie.