Projets financés

Postées en sentinelles à l’interface circulation-tissue lymphoïde, les cellules B de la zone marginale de la rate (cellules MZB ou MZBs) répondent rapidement aux pathogènes circulants tels que bactéries encapsulées par des stratégies défensives estompant la distinction immunité innée/adaptative. La

Dans le lupus, les Toll-like Recepteurs (TLR) endosomaux, TLR7 et TLR9, induisent une perte de tolerance vis-a-vis des acides nucleiques, l’ARN et l’ADN respectivement. Considérés auparavant comme homologues, TLR7 et TLR9 ont un effet opposé sur la sévérité du lupus.TLR7 aggrave la maladie alors que

L'homéostasie tissulaire est un aspect central de la physiologie des mammifères. Les microbes commensaux colonisant les tissus barrières peuvent être considérés comme faisant partie intégrante des circuits homéostatiques contribuant au maintien de l'homéostasie tissulaire en protégeant les tissus ba

L’autophagie est un mécanisme intrinsèque et autonome, essentiel pour la défense contre les microorganismes intracellulaires. A cette fin, des récepteurs autophagiques (RA) détectent les pathogènes dans le cytosol et les ciblent vers la machinerie autophagique afin de les dégrader. Aussi, les RA son

La dengue est une infection virale des tropiques à fort impact en santé publique. Chez l’homme, la maladie se manifeste par des signes hémorragiques et un syndrome de choc pouvant être mortel. Le protéine NS1 du virus de la dengue est sécrétée par les cellules infectées et peut interférer avec le sy

Les cellules dendritiques conventionnelles (cDC) sont des phagocytes mononucléaires qui orchestrent la mise en place des réponses immunitaires adaptatives. Dans les ganglions lymphatiques (LNs), elles forment des réseaux 3D denses et complexes qui leur permettent de répondre efficacement aux défis i

La présentation croisée d'antigènes internalisés par les cellules dendritiques joue un rôle critique dans l'initiation des réponses immunes vis-à-vis des pathogènes et tumeurs ainsi que dans la tolérance immunitaire. Malgré de nombreuses études, les voies et compartiments intracellulaires impliqués

L'interaction hôte-pathogène est décisive pour l'établissement de l'infection et pour l'issue de la maladie. Les facteurs de virulence bactériens jouent un rôle important dans la modulation de l'hôte pour permettre la survie et la réplication de la bactérie. Jusqu'à présent, principalement les facte

Trypanosoma (T.) brucei est un parasite extracellulaire transmis par un insecte vecteur (la mouche tsé-tsé) et responsable de la maladie du sommeil en Afrique. Chez ses hôtes mammifères, les formes parasitaires à division rapide (formes "slender") sont prédominantes. Au pic d'une vague parasitémique

Les anticorps ciblant la protéine Spike (S) du virus Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) contribuent à l’efficacité des vaccins et sont utilisés comme traitement de la Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Ils agissent en neutralisant le virus, mais également en recrutant des

Les infections virales entériques entraînent une pathologie en perturbant l'homéostasie intestinale. Les voies de signalisation et les types de cellules intestinales qui répondent à l'infection virale et la manière dont ces réponses perturbent l'homéostasie et la physiologie ne sont pas claires. Les

Notre projet vise à étudier l'impact des altérations de l'épissage de l'ARN sur la persistance des réponses inflammatoires et immunosuppressives délétères chez les patients atteints de sepsis, une dysfonction organique potentiellement mortelle secondaire à une réponse dérégulée de l'hôte à l'infecti

Les lymphocytes MAIT (Mucosal Associated Invariant T) représentent une population immunitaire clef du fait de leur abondance chez l’humain, leur capacité à répondre immédiatement après stimulation et leur implication potentielle dans de nombreuses pathologies. Les lymphocytes MAIT reconnaissent des

Trichinella spp. sont des parasites zoonotiques considérés en réémergence, et responsables de la trichinellose, une maladie contractée en consommant de la viande infectée crue ou insuffisamment cuite. Les larves nouveau-nées du parasite envahissent les cellules musculaires striées squelettiques et

Les pili de type IV (Tfp) sont de longues structures filamenteuses produites par de nombreuses bactéries pathogènes pour assurer l'adhérence aux cellules hôtes. La rétraction des Tfp génère des forces élevées qui agissent comme des signaux mécaniques à la fois dans les bactéries et les cellules hôte

La production d'ARN est régulée au niveau transcriptionnel tandis que des mécanismes post-transcriptionnels assurent un contrôle qualité pour le titrage exact des ARNs dans l'espace et le temps par la machinerie de surveillance des ARNs. Ces mécanismes sont très actifs pour les ARNs non-codants (ARN

La maturation des réponses immunitaires médiées par les anticorps dans les structures microanatomiques appelées centres germinatifs (CG) est essentielle à la protection immunitaire après infection ou vaccination. La maturation des lymphocytes B dans les CG est souvent décrite comme un processus d'év

Nous explorerons ici les mécanismes permettant la transcription pervasive induite par le SRAS-CoV2 et déterminerons le rôle des ARN non codants (ARNnc) qui en résultent dans le phénotype inflammatoire des patients COVID19. Nous avons découvert que le SRAS-CoV2, comme le virus de la grippe A, interfè

Les maladies auto-inflammatoires (MAI) se caractérisent par des fièvres récurrentes et une inflammation sévère. D’après des articles récents sur des patients présentant des AID et porteurs de mutations sur la RHO GTPase CDC42, et sur des données fondamentales sur RHOA, RAC2 et CDC42, nous et d'autre

Les bactéries ont la capacité de subvertir les processus cellulaires de l'hôte et d'échapper aux mécanismes de défense de l'hôte pour leur propre survie. Cette capacité est particulièrement importante pour Shigella, une bactérie pathogène intracellulaire facultative, qui envahit les cellules du côlo

Les macrophages sont des cellules immunitaires qui jouent un rôle essentiel dans la maintien de l’homéostasie tissulaire et le contrôle de la réparation tissulaire après une blessure. Les macrophages ont deux origines possibles, et dérivent soit de précurseurs embryonaires, soit de monocytes du sang

Le tissue adipeux brun joue un rôle essentiel lors d’une exposition au froid en générant de la chaleur, un procédé nommé thermogenèse. La thermogenèse est essentielle dans le maintien de la température corporelle, et l’activation du tissu adipeux brun améliore le métabolisme de l’hôte. Divers types

Les lymphocytes cytotoxiques (T-CD8 et NK) sont des acteurs majeurs des réponses immunes anti-virales et anti-tumorales et représentent une cible primordiale dans la réussite des immunothérapies. Leurs fonctions sont fortement dépendantes d’une succession de changements métaboliques et reposent sur

Le vieillissement global de la population a un impact social et économique très élevé, du fait notamment des pathologies associées au vieillissement pouvant conduire à des états de dépendance et des taux d'hospitalisation élevés. La compréhension des pathologies liées à l'âge est donc essentielle. L

Les nouveau-nés nés de mères ayant été infectée par Plasmodium falciparum (Pf) pendant leur grossesse (ou paludisme placentaire (PP)) sont plus sensibles aux infections « tout venant » pendant leur enfance. Des études récentes, y compris celles de notre équipe, ont montré que les cellules immunitair

La lutte contre la dengue nécessite une meilleure compréhension des mécanismes pathophysiologiques impliqués dans la transition vers une maladie mortelle et la définition de nouvelles cibles permettant une intervention thérapeutique. L’hypothèse de METABODEN postule que le métabolisme lipidique joue

La proposition FURTHEST concerne les virus foamy simiens (SFV) qui sont les rétrovirus les plus anciens. Les SFV sont répandus chez les singes et sont transmis aux humains, les morsures d'animaux étant la voie la plus courante. Jusqu'à présent, la transmission interhumaine du SFV n'a pas été observé

Les microtubules sont des composants majeurs du cytosquelette eucaryote. Ils sont assemblés de dimères d'a et ß-tubuline et participent à diverses fonctions cellulaires. Cette diversité est régulée par le ‘code tubuline’ qui combine l’expression de différents isotypes d’a/ß-tubuline avec de nombreus

La protéine STING (stimulator of interferon genes) joue un rôle central dans l’initiation des réponses inflammatoires en présence d’acides nucléiques cytosoliques pathologiques. Nous avons récemment décrit un rôle direct de STING dans le contrôle de la désaturation des acides gras polyinsaturés (AGP

Les cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) sont nombreuses chez l'homme et sont impliquées dans de nombreuses pathologies. Ainsi, la compréhension de leur biologie est essentielle et permettra de développer des outils thérapeutiques innovants. Les cellules MAIT sont sélectionnées sur

Une incidence croissante de désordres inflammatoires chroniques, de type maladies métaboliques et inflammatoires du tube digestif, accompagne l'industrialisation. Alors que le microbiote intestinal joue un rôle majeur en santé humaine, les désordres inflammatoires sont caractérisés par une diminutio

La réponse stringente est une réponse générale au stress permettant aux bactéries de s'adapter et de faire face aux stress environnementaux. La reprogrammation associée de la physiologie cellulaire est causée par l'accumulation intracellulaire des molécules de signalisation (p)ppGpp, qui sont synthé

Le projet “EPI-B-PLASMADIFF” (36 mois,4 groupes) va adresser des questions relatives à l’immunologie avec une spécificité particulière pour les cellules plasmocytaires. Les plasmocytes sont des cellules effectrices critiques et les sentinelles à longue durée de vie de la mémoire immunitaire. La matu

Les interférons de type I (IFN) ont un rôle crucial dans la réponse antivirale via l’expression de centaines de gènes stimulés par l’IFN. A l’inverse, l’activation inappropriée des IFN peut être pathogène. Cette dichotomie est particulièrement bien illustrée par les interféronopathies de type I (T1I

Le microbiote intestinal joue un rôle clé dans les défenses pulmonaires contre les infections. Celui-ci peut à distance, par l’intermédiaire de métabolites ou de dérivés de paroi, armer les cellules immunes du poumon. Les personnes âgées sont sensibles aux infections respiratoires. Nous proposons qu

A. fumigatus (Af) vient d'être classé dans le groupe critique dans la liste des champignons pathogènes prioritaires de l'OMS. En dehors de l'aspergillose invasive, Af colonise l’arbre bronchique ou des cavités pré-existentes chez les patients atteints de maladies respiratoires chroniques. Dans ce ca

Malgré de grands progrès dans le séquençage du virome, une compréhension large et holistique du rôle du phage dans la santé humaine n’est toujours pas atteinte. Notre objectif est de découvrir les propriétés fonctionnelles de la matière noire des phages dans le contexte du mutualisme virome-immun et

Depuis leur première description en 2003, les déficits complets autosomiques récessifs en IRAK-4 ou MyD88, deux protéines essentielles aux réponses cellulaires via les récepteurs IL-1 (y compris IL-1R, IL-18R et IL-33R) et Toll-like (à l’exception de TLR3), conduisent sélectivement à des infections

Les cellules T régulatrices (Treg), notamment celles qui se développent très précocement (chez la souris pendant la période néonatale), jouent un rôle central dans le contrôle des réponses immunitaires et préviennent ainsi les immunopathologies telles que les maladies auto-immunes et l'inflammation

Les parasites Apicomplexa sont des agents infectieux responsables de graves maladies chez l’homme telles que la malaria et la toxoplasmose. La malaria touche ~250millions de personnes/an et en tue ~1/2million chaque année. La toxoplasmose affecte ~1/3 de la population mondiale et constitue une menac

Les lymphocytes T (LT) résidents mémoires (Trm) sont un sous-type de LT qui résident stablement dans les tissus non lymphoïdes, où ils offrent une protection contre les réinfections. Les Trm peuvent aussi promouvoir l'inflammation dans diverses pathologies inflammatoires chroniques. Ainsi notre étud

Le pemphigus vulgaire (PV) est une maladie chronique d'origine auto-immune. Cette pathologie est caractérisée par la production d'auto-anticorps (auto-Ac) dirigés contre deux protéines desmosomales : Dsg1 et Dsg3. Le traitement de la PV repose sur la déplétion des lymphocytes B à l'aide de rituximab

L'anémie sévère est une complication fréquente du paludisme, associée à une mortalité et une morbidité accrues. Les causes connues de l'anémie palustre sont l'hémolyse et la clairance splénique des globules rouges (GR), mais un dysfonctionnement du processus d'érythropoïèse est également observé che

La nucléoporine RanBP2 est un composant des filaments cytoplasmiques du complexe de pores nucléaires connu pour réguler l’export nucléaire des molécules d'ARN et la modification post-traductionnelle des protéines lors du trafic nucléocytoplasmique. Des mutations dans le domaine N-terminal de RanBP2

Neisseria meningitidis est une bactérie commensale du nasopharynx humain, mais elle est responsable quelques fois de septicémies et de méningites gravissimes. Comment et pourquoi certaines souches ont un phénotype invasif au lieu d'être d’inoffensifs commensaux, sont des questions non encore résolue

L'incidence des maladies auto-immunes, comme le lupus érythémateux systémique (LES) est nettement augmentée chez les femmes ainsi que chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter 47 XXY (KS), par rapport aux hommes 46 XY. Chez les femmes, l'un des deux chromosomes X est généralement inactivé

Les interférons de type I (IFN-I) sont des cytokines clés dans la défense antivirale. Cependant, si excessive ou chronique, leur production peut contribuer à l'immunopathologie pulmonaire provoquée par le virus de la grippe ou des coronavirus. Traiter par glucocorticoïdes induit une forte immunosupp

Les lymphocytes T CD4 sont très efficaces pour protéger notre organisme contre de nombreux dangers endogènes ou exogènes, dont les cellules tumorales, les virus, les bactéries et les parasites. Leur efficacité provient au moins en partie de leur capacité à adapter leur phénotype et leur fonction à l