Potentiel régulateur des facteurs sécrétés par Shigella sur le transcriptome de l'hôte. – ShiFT

Les bactéries ont la capacité de subvertir les processus cellulaires de l'hôte et d'échapper aux mécanismes de défense de l'hôte pour leur propre survie. Cette capacité est particulièrement importante pour Shigella, une bactérie pathogène intracellulaire facultative, qui envahit les cellules du côlon de l'hôte pour se propager. Pour ce faire, Shigella sécrète des facteurs de virulence qui, jusqu'à présent, ont été étudiés pour leur capacité à cibler les protéines et à perturber les fonctions cellulaires de l'hôte, notamment ses défenses immunitaires.

Dans cette proposition de recherche, nous proposons d'explorer une dimension sous-étudiée de l'interaction hôte-Shigella : la capacité de la bactérie à cibler et à affecter les ARN de l'hôte. Nous utiliserons des techniques récentes telles que le marquage métabolique de l'ARN et le marquage de proximité des protéines pour étudier les mécanismes moléculaires par lesquels Shigella interagit avec l'ARN de l'hôte.

Nous allons d'abord évaluer l'impact de l'infection par Shigella sur la régulation post-transcriptionnelle de l'hôte. Ensuite, nous isolerons les protéines, qu'elles soient d'origine bactérienne ou de l'hôte, spécifiquement associées aux transcrits dérégulés. Enfin, nous caractériserons le mécanisme de ciblage de l'ARN par Shigella et son importance pour l'infection et pour la pathogenèse.

Les résultats de cette étude contribueront à une meilleure compréhension des mécanismes moléculaires utilisés par Shigella pour envahir les cellules de l'hôte et échapper à ses défenses immunitaires. Cette connaissance pourrait ouvrir la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour contrer cette bactérie pathogène et d'autres pathogènes similaires.