Interaction entre épitranscriptomique et modifications épigénétiques au cours de la différenciation plasmocytaire – EPI-B-PLASMADIFF

Le projet “EPI-B-PLASMADIFF” (36 mois,4 groupes) va adresser des questions relatives à l’immunologie avec une spécificité particulière pour les cellules plasmocytaires. Les plasmocytes sont des cellules effectrices critiques et les sentinelles à longue durée de vie de la mémoire immunitaire. La maturation des cellules B doit être finement régulée pour assurer une réponse immunitaire efficace. Sur le plan transcriptionnel, la différenciation des cellules B en plasmocytes est associée à des remaniements coordonnés des profils d’expression géniques qui vont réprimer les gènes B et activer le programme d’expression plasmocytaire. Ces modifications sont guidées par des facteurs de transcription B et plasmocytaires qui présentent des boucles de rétro-contrôle entre eux. Bien que le rôle complexe des facteurs de transcription impliqués dans la différenciation plasmocytaire ait été analysé, les mécanismes contrôlant ces remaniements transcriptionnels restent mal connus. La dynamique des modifications épitranscriptomiques et sa fonction au cours de la différenciation plasmocytaire demeure non étudiée. Dans ce projet, nous recherchons à caractériser et comprendre les modifications épitranscriptomiques au cours de la différenciation plasmocytaire en nous focalisant tout particulièrement sur les modifications de m6A. Nous nous attarderons à identifier les voies impliquées dans ce remodelage de m6A et les impacts transcriptionnels, translationnels, épigénétiques et fonctionnels sous-jacents. Le rationnel de notre projet est en ligne avec l’identification, par nos laboratoires, de modifications significatives de l’épitranscriptome, caractérisées par spectrométrie de masse, au cours de la différenciation plasmocytaire. De plus, des résultats préliminaires supportent l’implication des enzymes régulant les modifications de m6A dans la biologie des plasmocytes. Ce projet s’appuie sur une combinaison unique de modèles cellulaires et de nouvelles technologies qui sont entièrement maîtrisés par les quatre partenaires.