Le glycérol, un nouvel acteur clé dans le cycle parasitaire du trypanosome – TrypaDiff

Trypanosoma (T.) brucei est un parasite extracellulaire transmis par un insecte vecteur (la mouche tsé-tsé) et responsable de la maladie du sommeil en Afrique. Chez ses hôtes mammifères, les formes parasitaires à division rapide (formes "slender") sont prédominantes. Au pic d'une vague parasitémique, les formes slender se différencient en formes non-prolifératives (formes "stumpy") afin de protéger l'hôte en limitant la parasitémie. La différenciation des formes slender en formes stumpy repose sur la détection d’un seuil (quorum) de di/tripeptides produits par des oligopeptidases excrétées par les parasites. Le modèle actuel de la transmission de T. brucei des mammifères à l'insecte vecteur met l'accent sur le rôle clé des formes stumpy produites dans le sang par détection du quorum de stimulation. Cependant, ce modèle est toujours débattu.
Nos données récentes non publiées ont montré que le glycérol, abondamment produit dans la peau où résident également ce parasite, induit la différenciation des formes slender en formes "stumpy-like", qui sont transmissibles et compétentes pour se différencier en formes présentes dans l’insecte. Nous proposons que le glycérol excrété dans la peau par les adipocytes induit la production de formes stumpy-like, principalement responsables de la transmission du parasite à la mouche.
Pour étudier ce nouveau paradigme au sein de notre réseau de 5 partenaires et collaborateurs complémentaires, nous utiliserons des approches omiques et de génétique fonctionnelle ciblée pour (i) caractériser les formes stumpy-like induites par le glycérol, (ii) déterminer la pertinence biologique de ces formes, et (iii) disséquer la ou les voies de signalisation impliquées dans leur différenciation induite par le glycérol.
Ce programme contribuera à une meilleure compréhension de la biologie du développement des trypanosomes responsables de maladies humaines et animales et mettra en évidence de nouvelles pistes pour contrôler la transmission des parasites.